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大部分心血管治疗药物（特别是蛋白多肽类药物）因缺乏组织特异性或在体内易降解而难以达到心血管病变部位发挥治疗作用，本课题设计制备了心肌靶向脂质体，主要是在脂质体的表面连接具有心肌细胞靶向性的导向化合物，以促进脂质体所包封的药物浓集于心肌（特别是缺血心肌），实现心肌靶向给药的目的。 本论文主要包括以下内容： 1 导向化合物PAC的合成及心肌细胞导向活性考察。以对羟基苯丙酸为起始原料合成了与选择性β1-受体阻滞剂艾司洛尔（Esmolol）结构类似的亲脂性化合物3-(4-[2-羟基-（1-甲基乙胺基）丙氧基]苯基}丙酸十六醇酯（PAC）。体外细胞实验研究证明PAC具有心肌细胞导向活性。 2 PAC修饰心肌靶向脂质体（PAC-L）的制备。10％PAC的加入对脂质体的粒径无影响，但能够显著提高脂质体的ζ电位（从-12.8+0.8mv增至15.6±1.1mv），PAC-L表面荷正电。PAC-L在血清中的稳定性及体内外安全性较好。 3 PAC-L体外心肌细胞靶向性评价及机理研究。PAC-L在不同脂质浓度和不同培养时间的心肌细胞摄取均显著高于普通脂质体Plain-L（P＜0.001）；Esmolol（0.1mmol/L）的加入能够显著降低心肌细胞对PAC-L的摄取（P＜0.001），其原因为Esmolol竞争性占据了PAC-L与β1-AR的结合位点，证明PAC-L是通过与心肌细胞表面的β1-AR结合从而实现心肌靶向性。培养时间为2小时，心肌细胞对PAC-L的摄取较非心肌细胞高2.4倍，证明PAC-L能够识别心肌细胞，具有心肌细胞特异靶向性；常氧条件下心肌细胞对PAC-L的摄取较Plain-L高3.9倍，而PAC-L对处于缺氧状态的心肌细胞的靶向性更加突出，较Plain-L高6.2倍；PAC的加入改变了心肌细胞对脂质体的摄取方式，通过配体-受体相互作用诱导心肌细胞的内吞摄取显著增加（从11％增至56％）；经PEG修饰后PAC-L与心肌细胞的亲和性仍显著高于Plain-L（2.5倍）；脂质体的加入能够明显降低缺氧对心肌细胞的损伤，PAC-L对缺氧心肌细胞的保护作用明显优于Plain-L。