【摘 要】
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胆酸是一类在哺乳类动物体内合成的天然化合物,具有特殊的分子结构和优良的生物相容性。胆酸作为药物载体最大的优势和特点是肝肠循环效率高,药物与载体偶联后可被运转蛋白识
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胆酸是一类在哺乳类动物体内合成的天然化合物,具有特殊的分子结构和优良的生物相容性。胆酸作为药物载体最大的优势和特点是肝肠循环效率高,药物与载体偶联后可被运转蛋白识别,胆酸与载体蛋白进行偶联使其作为免疫原在动物体内产生抗体。因此,进一步研究胆酸化合物以及将其进行化学改性制备出新型的胆酸抗原逐渐成为医学上的研究热点。胆酸是历史悠久的传统中药,性味苦寒,具有良好的清热、解毒、明目等功效,国内外以胆汁酸为原料的药品种类繁多,胆酸作为药物载体的研究也越来越受到重视。本实验合成制备了胆酸抗原作为药物载体,使其活化位置功能精准化,从而为之后胆酸抗体注入小鼠体内提供实验依据。本实验的主要工作是合成胆酸抗原并对其结构进行化学修饰使其活化位置功能精准化。即与牛血清白蛋白进行偶联,通过核磁、质谱、高效液相色谱等表征手段确定其结构及纯度;利用SDS-PAGE(十二烷基磺酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳)确定胆酸抗原是否与蛋白偶联成功。分别在人宫颈癌细胞(HeLa)、人肺腺癌细胞(A549)、人肝癌细胞(HepG2)、人乳腺癌细胞(MAD-MB-231)上做细胞毒性实验以此证明生物相容性。后续需要通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)进行蛋白偶联小分子数量的确定。
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