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目的研究不同剂量全反式维甲酸(ATRA)对胆总管结扎大鼠肝纤维化模型肝脏维生素A和维甲酸(RA)含量,超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽(GSH),丙二醛(MDA)及肝损伤的影响。方法53只雌性Wistar大鼠,随机分为A,B,C,D和E 5组,A组为假手术组(正常对照组),B组为实验对照组,C、D和E组为不同剂量ATRA治疗组。B,C,D和E组行胆总管结扎。A组手术过程相同,但不结扎胆总管。实验第三周开始,C、D和E组通过灌胃分别给予0.1 mg/kg,1.5 mg/kg,7.5 mg/kg体重ATRA (溶于大豆油中),A组和B组给予等量大豆油灌胃,每日一次。实验第六周末,处死大鼠,直视下从心脏取血,并取出肝脏速冻于液氮中备用。采用高压液相色谱(HPLC)技术测定肝组织中维生素A和RA的含量;比色法测定肝组织内SOD活性及GSH的含量,硫代巴比妥酸法测定肝组织MDA含量;采用生物化学方法检测血清总胆红素(TB),ALT及AST;光镜和电镜下观察肝脏组织病理变化。结果胆总管结扎术后6周,实验对照组大鼠肝脏RA和维生素A含量较假手术组明显下降,分别减少78%及72% (P<0.01)。0.1 mg/kg体重的ATRA可部分恢复肝脏RA及维生素A含量(P<0.05),1.5 mg/kg和7.5 mg/kg体重的ATRA可基本恢复肝脏RA及维生素A含量至假手术组水平。与假手术组相比,实验对照组大鼠肝脏SOD活性及GSH含量明显下降,MDA含量明显升高。三种剂量的ATRA均能明显增加SOD活性及GSH含量,显著降低MDA含量。三种剂量的ATRA均明显降低血清ALT和AST水平(P<0.05), 1.5 mg/kg和7.5 mg/kg体重的ATRA较0.1 mg/kg体重的ATRA降低更为显著(P<0.05),但三组均未降至假手术组水平(P<0.05),三种剂量的ATRA对血清总胆红素均无影响。病理组织学检查显示三组ATRA均可明显减轻肝损害,如肝细胞肿胀、坏死、线粒体肿胀和光面内质网增生等,并部分减少肝纤维组织增生。结论补充ATRA,通过恢复慢性胆总管结扎大鼠肝脏的维生素A和RA含量,诱导肝脏SOD活性,增加GSH含量,降低MDA含量,从而减轻氧化应激所致的肝损害。