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目的：研究曲美他嗪(TMZ)干预治疗对阿霉素(ADM)化疗的乳腺癌裸鼠模型血清心肌肌钙蛋白I(cTnl)水平、心肌组织ATP、ADP含量及心肌线粒体长链3-酮脂酰辅酶A硫解酶(3-KAT)活性的影响,探讨TMZ对ADM化疗诱导心肌损伤的保护作用及其机制,为癌症化疗患者围术期心肌保护提供一定的实验依据。方法：将乳腺癌MCF-7细胞接种于裸鼠的左侧乳垫组织,建立乳腺癌裸鼠模型。将接种成功的乳腺癌裸鼠模型27只,随机分成3组：A组(生理盐水组,NS组),B组(ADM+NS组),C组(ADM+TMZ组)。A组腹腔注射生理盐水0.25m1/只(10ml/kg),每周2次,共4周；B、C组腹腔注射ADM0.25ml/只(2.5mg/kg),每周2次,共4周；从第3周开始,C组给予TMZ0.25ml/只灌胃(20mg/(kg·d),用生理盐水溶解),A、B组分别给予与C组等容的生理盐水灌胃。最后一次灌胃给药后第2天,腹腔注射10%水合氯醛(3ml/kg)麻醉裸鼠。分别在T1(灌胃前)、T2(麻醉前)和T3(麻醉后30min)三个时点取血0.2m1,常温静置30min后离心,留取血清于-80℃冰箱保存；采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组裸鼠血清cTnI水平；麻醉取血后,剖开胸腔,取出心脏组织,保存于-80℃冰箱待测,采用高效液相色谱法(HPLC)测定心肌组织ATP、ADP含量；用酶联免疫吸附法(ELISA)检测心肌线粒体3-KAT的活性。结果：(1)在T1时点,B、C组的cTnI值均显著高于A组(P<0.05),而B、C组间的cTnI值比较差异无统计学意义(P>0.05);在T2和T3时点,C组的cTnI值显著低于B组(P<0.05)；A组三个时点的cTnI值比较差异无统计学意义(P>0.05),B、C组三个时点的cTnI值比较差异有统计学意义(P<0.05),其中B组的T3与Tl、T2时点的cTnI值比较差异均有统计学意义(P<0.05),T3时点的cTnI值显著高于T1、T2时点(P<0.05),C组的T3与T2、T2与T1、T3与T1时点的cTnI值比较差异均有统计学意义(P<0.05),T2时点的cTnI值显著低于T1、T3时点(P<0.05),而T2、T3时点的cTnI值显著低于T1时点(P<0.05)。(2)三组的ATT、ADP值比较差异有统计学意义(P<0.05),其中C组的ATP、ADP值显著高于B组(P<0.05)。(3)三组3-KAT的活性比较差异有统计学意义(P<0.05),其中C组3-KAT的活性显著低于B组(P<0.05)。结论：(1)采用ADM对乳腺癌裸鼠模型进行化疗,可引起血清cTnI水平升高,心肌ATP、ADP含量明显降低；(2)TMZ干预治疗后血清cTnI水平降低,且心肌组织ATP、ADP的含量升高,心肌线粒体3-KAT的活性下降,提示TMZ对ADM化疗诱导的乳腺癌裸鼠模型心肌损伤具有一定的心肌保护作用,其机制可能是通过抑制3-KAT的活性,优化心肌能量代谢,从而保护受损的心肌。