FGF-23、MGP、Fetuin-A在维持性血液透析患者钙磷代谢、心血管疾病中的作用

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研究目的探讨血清FGF-23、MGP、Fetuin-A在维持性血液透析患者钙磷代谢、心血管疾病中的作用,进一步探讨血清FGF-23、MGP、Fetuin-A对维持性血液透析患者心血管疾病、冠状动脉钙化、骨质疏松的预测价值。研究方法收集2011年2月至2012年2月期间在我院确诊的64例尿毒症维持性血液透析(Maintenance Hemodialysis, MHD)患者临床基本情况,包括性别、年龄、透析龄、体重指数(Body mass index, BMI)、原发病病因;采集患者血液标本测定血红蛋白、血清铁蛋白、全段甲状旁腺激素、血清白蛋白、尿素氮、肌酐、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、钙、磷、碱性磷酸酶水平,根据白蛋白计算校正的血清钙水平,从而计算得出钙磷乘积;同时留取患者血清,EL1SA法检测患者血清FGF-23、MGP、Fetuin-A浓度;行冠状动脉CT扫描,测定冠状动脉钙化积分(coronary artery calcification score, CACS);彩色多普勒B超测定患者颈动脉内中膜厚度(intima-media thickness of carotid artery, IMT);双能X线骨密度仪测定患者股骨颈骨密度(bone mineral density, BMD)。研究结果1.入选64例患者中男性30例,女性34例,平均年龄(60.6±11.3)岁,平均透析龄(6.88±2.94)年。根据有无心血管疾病发生分为心血管疾病发生组(CVD),非心血管疾病发生组;64例患者中发生CVD有27例(42.19%),未发生CVD者37例(57.81%)。CVD组FGF-23、MGP、年龄、CACS、IMT、P、Ca×P、iPTH、BMI、透析龄明显高于非CVD组,差异有统计学意义。而CVD组Fetuin-A、HDL明显低于非CVD组,差异有统计学意义。CACS、IMT、FGF-23、Fetuin-A、P、iPTH、透析龄最终进入了影响CVD发生的Logistic回归方程。ROC曲线下面积表明,血清FGF-23、Fetuin-A是MHD患者CVD发生的预测指标,选取最高约登指数的截断值:血清FGF-23≧224pg/ml, Fetuin-A<95ug/ml,其灵敏度/特异度分别是70%/79.2%,94.4%/40.9%,串联或并联试验可有效提高预测CVD发生的灵敏度或特异度。2.根据患者冠状动脉钙化积分分为冠状动脉钙化阴性组和冠状动脉钙化阳性组;冠状动脉钙化阳性组35例(54.69%),冠状动脉钙化阴性组29例(45.31%)。冠状动脉钙化阳性组FGF-23、MGP、CACS、IMT、BMI、P、Ca×P、透析龄明显高于阴性组,差异有统计学意义,而Fetuin-A、HDL、Kt/V明显低于阴性组,差异有统计学意义。FGF-23、Fetuin-A、HDL、P、透析龄最终进入了影响CACS的逐步回归方程。ROC曲线下面积表明,血清FGF-23、Fetuin-A是MHD患者冠状动脉钙化的预测指标,选取最高约登指数的截断值:血清FGF-23≥256pg/ml, Fetuin-A<85ug/ml,其灵敏度/特异度分别是63.68%/81.8%,68.4%/71.4%,串联或并联试验可有效提高预测冠状动脉钙化的灵敏度或特异度。3.根据患者股骨颈骨密度分为骨量正常组、骨量减少组和骨质疏松组;股骨颈骨量正常组10例(15.63%),骨量减少组24例(37.5%),骨质疏松组30例(46.87%)。三组间FGF-23、Fetuin-A、BMI、Kt/V、透析龄、年龄、血清钙浓度差异有统计学意义。Kt/V、Fetuin-A、BMI、透析龄最终进入了影响BMD的逐步回归方程。ROC曲线下面积表明,血清Fetuin-A是MHD患者骨质疏松的预测指标,选取最高约登指数的截断值:血清Fetuin-A<89ug/ml,其灵敏度/特异度是71%/77.8%。研究结论1.MHD患者CVD的发生受血清磷、iPTH、FGF-23、Fetuin-A的影响,积极控制MHD患者血磷、钙磷乘积、iPTH水平对于减少CVD发生有积极作用。CACS、颈动脉IMT能够预测MHD患者CVD的发生。血清FGF-23水平过高、Fetuin-A水平低下是预测MHD患者CVD发生的生物标志物。2.MHD患者存在较高的冠状动脉钙化发生率,血清FGF-23、Fetuin-A水平与MHD患者冠状动脉钙化严重程度独立相关,血清FGF-23、Fetuin-A能够成为预测MHD患者冠状动脉钙化的标志物。3.MHD患者存在较高的骨质疏松发生率,Fetuin-A与MHD患者骨质疏松独立相关,血清Fetuin-A能够成为预测MHD患者骨质疏松的标志物。
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