肥胖已经成为困扰人们生活的越来越严重的全球性的问题，其产生的一系列慢性炎症反应会导致胰岛素抵抗，甚至二型糖尿病(Type2diabetes，T2D)的发生。丝/苏氨酸蛋白激酶MST3(STK24)是丝/苏氨酸激酶家族的一员，可以参与调控细胞迁移，细胞凋亡蛋白酶依赖或非依赖的细胞凋亡等。在本研究中，发现MST3可以抑制肥胖诱导的炎症反应以及胰岛素抵抗。在肥胖和肥胖糖尿病患者的脂肪组织巨噬细胞中，MST3的表达明显下降。而在高脂饮食诱导的肥胖模型中，MST3缺失的小鼠发生更强的胰岛素抵抗和一系列的脂肪性病变，并且脂肪组织中的NLRP3炎症小体的活化显著增强。骨髓重建实验结果显示造血系统中MST3的缺失介导了高脂饮食诱导的病理变化。体外的机制研究显示MST3在巨噬细胞中可以抑制NLRP3炎症小体的活化，并且这种抑制作用不依赖它的激酶活性。进一步研究表明MST3特异性结合NLRP3，在MST3缺失的小鼠腹腔巨噬细胞中，炎症小体的组装过程即NLRP3与ASC的结合显著增强，在人的单核巨噬细胞THP-1细胞中，过表达MST3和MST3酶活性缺失的突变体都可以抑制NLRP3与ASC的结合，表明MST3可以通过与NLRP3结合来抑制炎症小体的活化，并且这种抑制作用并不依赖于它的激酶活性。有趣的是，当NLRP3炎症小体发生活化后，胞浆中的MST3在入核蛋白importinα的介导下，大部分转移到细胞核内，失去了抑制NLRP3炎症小体活化的功能。　　我们的研究首次揭示了MST3通过调控NLRP3炎症小体的活化来影响肥胖产生的炎症和胰岛素抵抗，为由肥胖引起的一些并发症以及糖尿病的治疗提供了一个新的思路，并丰富了MST3的生理功能。