SIRT2对脓毒症进展为持续炎症-免疫抑制-分解代谢综合征的预测价值初探

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目的:分析持续炎症-免疫抑制-分解代谢综合征(PICS)患者的临床特征,探讨SIRT2在脓毒症进展为PICS过程中的变化规律,评价SIRT2对脓毒症进展为PICS的预测价值。方法:纳入2018年6月到2019年6月收住在天津市第一中心医院重症监护病房(ICU)的脓毒症患者81例,筛选出住院时间超过14天的患者45例,分为非PICS组和PICS组。收集入组患者年龄,性别,基础疾病,感染部位,血流动力学,治疗措施,ICU住院天数,28d、90d及180d病死率等情况。记录收住当天外周血白细胞、淋巴细胞、单核细胞、红细胞、血小板计数,血清白蛋白、前白蛋白,血尿素氮、肌酐,动脉乳酸、碱剩余,C-反应蛋白,降钙素原,序贯性器官功能衰竭(SOFA)评分,急性生理慢性健康(APACHEⅡ)评分等指标。若ICU住院天数超过14天,需记录第14天上述实验室检查及评分指标。在患者入ICU的0h、24h、4d、7d、10d、14d、17d、21d共8个时间点分别抽取外周静脉血2ml,获得血样6h内采用密度梯度离心法分离单个核细胞和上清液,测定不同时间点单个核细胞SIRT2 m RNA和程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)m RNA表达水平,以及不同时间点上清液肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β)浓度。利用生存曲线比较非PICS组和PICS组患者不同时间段预后的差别。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评价SIRT2和PD-1对脓毒症进展为PICS的预测价值。结果:1、非PICS组和PICS组比较,PICS组患者年龄大于非PICS组,PICS组患者ICU住院长于非PICS组,差异均具有统计学意义(P﹤0.05),住院期间PICS组患者气管切开与机械通气的例数高于非PICS组(P﹤0.05),入院第14d,PICS组SOFA评分高于非PICS组,差异具有统计学意义(P﹤0.05)。2、随时间推移,非PICS组和PICS组SIRT2 m RNA表达总体呈先低后高趋势,第10d开始PICS组表达明显高于非PICS组,分别为(1.15±0.09)、(0.87±0.08),差异具有统计学意义(P﹤0.05)。前10d非PICS组和PICS组PD-1表达变化不明显,第14d开始PICS组表达明显高于非PICS组,分别为(1.01±0.02)、(0.86±0.04),差异具有统计学意义(P﹤0.05)。3、随时间推移,非PICS组与PICS组TNF-α、IL-6呈下降趋势,第10d开始PICS组IL-10高于非PICS组,差异具有统计学意义(P﹤0.05),第14d开始,PICS组TGF-β均高于非PICS组,差异具有统计学意义(P﹤0.05)。4、PD-1的AUC为0.766(95%置信区间:0.624~0.908),截断值为1.01时,灵敏度70.8%,特异度81.0%;SIRT2的AUC为0.841(95%置信区间:0.722~0.960),截断值为1.10时,灵敏度79.2%,特异度81.0%。5、生存分析曲线的Log Rank检验结果显示28d、90d及180d的检验值分别为1.433、2.805、4.476,其中,非PICS组和PICS组的28d和90d预后并无统计学差异(P﹥0.05),但是PICS组的180d生存率明显低于非PICS组,差异具有统计学意义(P﹤0.05)。结论:1、脓毒症进展为PICS的患者年龄高于非PICS患者,住院期间该类人群接受气管切开、机械通气等治疗的几率更大,上述指标可能是PICS的高危因素。继发PICS的脓毒症患者滞留ICU时间延长,并且远期预后不容乐观。2、当脓毒症进展为以免疫抑制状态为主的PICS阶段时,SIRT2基因表现为表达水平上调。因此,可以通过分析SIRT2的表达量来预测脓毒症患者进展为PICS的可能,进而指导临床治疗。SIRT2预测脓毒症进展为PICS的价值高于PD-1和细胞因子。
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