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随着人口寿命的逐渐延长和老龄化趋势的不断上升，如何防治骨质疏松症，改善骨代谢已成为当今医学界亟待解决的难题。我们的前期工作表明，内源性大麻素受体CB2的激活可以使骨髓间充质干细胞中碱性磷酸酶活性增加，促进成骨基因的表达，并促进细胞外基质中的钙沉积，从而促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化，然而作用机制尚不明确。近来的研究发现Notch信号通路在骨形成过程中可以抑制骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化。本研究以CB2激动剂为切入点进一步探讨CB2是否通过Notch通路介导大鼠骨形成。 目的:CB2是否可以通过Notch通路介导大鼠成骨细胞分化。 方法:实验对象:3月龄，SPF级，雌性，SD大鼠（来自中国医科大学的实验动物部门），体重:300～310g，随机分为3组，对其中一组为对照组进行假手术(shamoperation)处理，对另两组实验组进行去除卵巢的手术（ovariectomy）。手术后12周，假手术组为正常对照组，去除卵巢雌鼠分成2组，分别是:去卵巢组（不接受任何干预）、去卵巢+HU308组（HU308剂量0.2mg/kg/d）。采取美国GE公司双能X线吸收仪(DXA)测量大鼠离体股骨骨密度，取右侧股骨进行生物力学试验;分离左股骨不脱钙进行切片，并进行HE染色分析;Western Blot法测定实验各组大鼠骨组织中Jagged-1与HES1蛋白表达。 实验所得的数据采用SPSS22.0统计学软件进行分析，计量资料的表示方法为均数士标准差（x±s），组间比较采用单因素方差分析，当P＜0.05时认为差异有统计学意义。 结果:1、骨生物力学和骨密度:去卵巢+HU308组SD大鼠的骨密度、生物力学性能都显著高于去卵巢组，但低于正常对照组。2、组织学观察:去卵巢+HU308组骨小梁丢失较去卵巢组明显减少，有统计学差异。但低于正常对照组的骨小梁，二者比较有统计学意义。3、蛋白表达:与正常对照组相比，去卵巢组大鼠骨组织Jagged-1与HES1的表达显著性升高(P＜0.05);去卵巢+HU308组的Jagged-1与HES1的表达量显著降低(P＜0.05)。 结论:1、CB2的激活能提高骨组织的BMD值，提高股骨的最大载荷、断裂载荷、弹性模量，减少骨小梁的丢失;2、CB2的激活下调了Notch信号通路相关蛋白的表达，阻断了Notch信号通路，促进成骨细胞的表达，从而达到治疗OP的作用。