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研究目的:1、通过监测急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)患儿经CCCG-ALL2015方案大剂量甲氨蝶呤(High-dose methotrexate,HD-MTX)治疗后的第48小时的血药浓度,分析性别、年龄、体重、危险度等影响因素与排泄延迟的关系,进而在临床应用中尽可能的规避危险因素,降低排泄延迟的发生率。2、通过检测ALL患儿的亚甲基四氢叶酸还原酶(Methyleneterahydrofolate reductase,MTHFR)的C677T位点的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP),探讨MTHFR C677T基因多态性与患儿接受HD-MTX化疗后出现药物相关毒副反应的关系,提高HD-MTX临床应用的安全性及合理性,尽可能避免毒副反应的发生。研究方法:1、选取苏州大学附属儿童医院血液科2015年1月1日至2018年8月31日确诊并采用CCCG-ALL 2015方案HD-MTX疗程化疗的532例B-ALL患儿,统计该部分患儿的性别、年龄、身高、体重、危险度、融合基因、染色体等临床资料及初次应用HD-MTX疗程化疗后的第48小时MTX血药浓度。应用IBM SPSS 20.0统计软件对数据进行处理,分析上诉影响因素与排泄延迟的相关性。2、回顾性分析2008年5月至2018年8月在苏州大学附属儿童医院血液科就诊的144例初诊汉族ALL患儿,于HD-MTX疗程前通过基因检测技术分析该部分患儿的MTHFR基因C677T位点的基因型,收集接受HD-MTX治疗后患儿的MTX血药浓度及出现的药物相关毒副反应(如胃肠道反应、黏膜损害、骨髓抑制、肝肾功能损伤等),分析MTHFR C677T基因多态性与HD-MTX化疗毒副反应的关系。研究结果:1、纳入本研究的532例B-ALL患儿中,有88例患儿发生排泄延迟,因此排泄延迟的发生率为16.5%。单因素分析显示48小时MTX排泄延迟的发生与患儿的年龄、体重、体质指数、危险度、化疗前肝功能水平具有显著相关性(P<0.05),而与性别、体表面积、融合基因类型、染色体数目无明显相关性。多因素分析显示,患儿的危险度是导致48小时MTX血药浓度出现排泄延迟的独立影响因素。2、MTHFR C677T位点的CT+TT基因型携带者发生血小板或中性粒细胞下降的风险明显高于CC基因型携带者(P<0.05),CT+TT基因型携带者发生血小板或中性粒细胞下降的风险分别是CC基因型携带者的2.223倍(95%CI:1.472～3.356)和4.643倍(95%CI:1.641～13.141)。研究结论:1、急性淋巴细胞白血病患儿的年龄、危险度、体重、体质指数、肝功能对甲氨蝶呤排泄延迟的发生有影响,其中ALL的危险度是影响48小时甲氨蝶呤排泄延迟的独立影响因素。2、MTHFR C677T基因多态性与急性淋巴细胞白血病患儿接受大剂量甲氨蝶呤治疗后发生的骨髓抑制有关,CC基因型携带者发生血小板下降、中性粒细胞降低的风险明显低于CT+TT基因型携带者。