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[背景与目的]动脉粥样硬化(Atherosclerosis,As)是全世界人民健康的第一杀手,且发生机制十分复杂。至今为止,其具体机制尚未阐明。大量的研究表明脂质代谢紊乱是As发生发展的主要原因之一。脂蛋白酯酶(Lipoprotein lipase,LPL)能够水解TG,产生FFA,降低高甘油三酯血症。越来越多的研究发现LPL在As发生发展中发挥重要的作用。因此,明确LPL的调控机制对防治动脉粥样硬化具有重要意义。前期研究证实Salusin-α在心血管系统中发挥重要的作用。Salusin-α具有抑制血管钙化,降低心率和保护心肌细胞等生理作用。研究发现Salusin-α可以促进ABCA1和LCAT的表达,抑制巨噬细胞泡沫化,抗动脉粥样硬化。以上研究表明Salusin-α参与动脉粥样硬化的发生发展。但是Salusin-α是否通过LPL参与动脉粥样硬化的发生发展尚不明确,有待进一步阐明。本课题以LPL为靶点,观察Salusin-α对血管平滑肌细胞LPL水平的影响以及具体机制。[方法]用Salusin-α孵育平滑肌细胞,qPCR和Western Blot检测Salusin-α对平滑肌细胞LPL和TBP表达的影响;染色质免疫共沉淀检测Salusin-α对TBP与LPL启动子结合的影响;siRNA TBP和Salusin-α处理后,检测LPL的表达情况;LKB1低表达质粒和AMPK的抑制剂Compound C处理后,通过qPCR或Western Blot分别检测TBP和AMPK的磷酸化与LPL的表达,验证Salusin-α是否通过LKB1/AMPK信号通路影响LPL的表达;生物信息软件分析miR93-5p与LKB1 mRNA 3’UTR具有结合位点;双荧光素酶报告基因、qPCR和Western Blot检测,证实miR93-5p能够靶向调控LKB1表达;miR93-5p mimic处理后,检测LPL的表达,证实miR93-5p在Salusin-α调控LPL表达中的作用。[结果]qPCR和Western Blot检测发现Salusin-α呈浓度和时间依赖性增加平滑肌细胞LPL表达。Salusin-α增加转录因子TBP的水平;染色质免疫共沉淀实验发现Salusin-α增加TBP和LPL启动子的结合;低表达TBP,抑制LPL水平。Salusin-α激活LKB1/AMPK信号通路;LKB1/AMPK信号通路参与Salusin-α介导的LPL表达;LKB1 siRNA或者Compound C与Salusin-α共处理,发现血管平滑肌细胞内LPL的水平与Salusin-α单独处理明显降低。生物信息软件证实miR93-5p与LKB1 mRNA 3’UTR具有结合位点。双荧光素酶报告基因、qPCR和Western Blot检测,证实miR93-5p抑制LKB1表达。接下来用miR93-5p mimic处理证实Salusin-α通过miR93-5p/LKB1/AMPK/TBP信号通路调控血管平滑肌细胞内LPL表达。[结论]:Salusin-α降低miR93-5p水平,激活LKB1/AMPK通路,促进TBP表达,增加血管平滑肌细胞内LPL水平。