L-selectin、CD44、α6β1基因、蛋白表达与子宫颈癌发展及淋巴转移关系的研究

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宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,严重危害女性身体健康,目前主要以手术治疗和放化疗为主,但是局部复发和浸润转移严重困扰临床手术治疗效果,影响患者生活质量。淋巴结转移不仅导致临床分期的滞后,而且治疗手段受到限制,不能彻底治疗,预后不良。因此对子宫颈癌淋巴结转移机制的分子具有重要现实意义。本课题选取与淋巴归巢有关的受体及其相关因子L-selectin、CD44、α6β1,通过原位杂交、免疫组化方法检测各种指标在子宫颈癌原发灶、淋巴结转移灶、脉管内癌栓等处的表达,结合临床病理参数,判断分析这些因子与子宫颈癌淋巴转移的关系,以期为临床预测子宫颈癌转移及综合治疗提供理论指导。本试验通过收集河北北方学院附属第一医院病理科手术切除的子宫颈癌组织蜡块标本104例。应用原位杂交检测发现L-selectin mRNA、 CD44mRNA、α6β1mRNA在子宫颈癌原发灶、淋巴结转移灶以及脉管癌栓处均存在阳性表达,同时检测发现L-selectin mRNA在低分化癌、浸润肌层超过内1/2、存在淋巴结转移、脉管内癌栓中存在高表达;CD44mRNA在浸润肌层超过内1/2、肿瘤体积大于3cm、存在淋巴结转移中存在高表达;α6β1mRNA在低分化癌、淋巴结转移、脉管内癌栓、肿瘤体积大于2cm组存在高表达,差别有统计学意义;L-selectin mRNA、CD44mRNA以及L-selectin mRNA、α6β1mRNA表达存在明显相关;CD44mRNA、α6β1mRNA表达间不存在明显相关。免疫组织化学结果显示:在子宫颈癌原发灶、淋巴结转移灶以及脉管癌栓处均存在L-selectin、CD44、α6β1的阳性表达,同时检测发现L-selectin表达水平与组织学类型、浸润深度、淋巴结转移、脉管内癌栓病理参数间存在显著相关;CD44表达水平与肿瘤浸润深度、肿瘤体积、淋巴结转移病理参数存在明显相关;α6β1与临床分期、淋巴结转移、脉管内癌栓、肿瘤体积间存在明显相关;L-selectin、CD44以及L-selectin、α6p1表达存在明显相关;CD44、α6β1表达间不存在明显相关。子宫颈癌原发灶中L-selectin、CD44基因及蛋白的表达明显升高,而在淋巴结转移灶中明显降低;相反α6β1基因及蛋白在淋巴结转移灶中出现高表达。通过实验得出以下结论:1子宫颈癌组织中细胞高表达L-selectin mRNA、CD44mRNA、 α6β1mRNA可能促进其淋巴结转移。2. L-selectin、CD44、α6β1在子宫颈癌发展和淋巴结转移过程中起协同作用。3. L-selectin、CD44、α6β1基因及蛋白的高表达在子宫颈癌发展过程中起协同作用。
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