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2型糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病，其发病特点主要表现为胰岛素抵抗和/或胰岛β细胞功能受损。虽然2型糖尿病的发病机制尚不清楚，但目前普遍认为2型糖尿病的发生主要是环境因素与遗传因素共同作用的结果。近年来，随着全基因组扫描研究在2型糖尿病研究领域的应用，极大的丰富了人们对2型糖尿病易感基因的认识，迄今通过该研究方法已发现了40多个基因位点与2型糖尿病的发病有关，这其中就包括IGF2BP2(insulin-like growth2binding protein2)基因。IGF2BP2属于IGF2(insulin-like growth2) mRNA结合蛋白家族，该家族参与了胚胎及胰腺发育；另外，IGF2BP2还具有调节IGF2转录后翻译的功能，而IGF2与个体的生长发育及胰岛素作用有关。近年许多临床流行病学研究显示IGF2BP2基因多态性与胰岛β细胞功能受损、胰岛素抵抗及糖代谢紊乱等有关，提示IGF2BP2可能参与了2型糖尿病的发病。IGF2BP2基因多态位点与2型糖尿病的相关性最初是由3个不同的全基因扫描研究小组同时发现并报道，然而在后续多个国家和地区人群验证中发现结果并不一致，其原因可能与单个研究的样本量较小、种族差异等有关，为进一步明确IGF2BP2多态性与2型糖尿病的关系，以及分析其是否影响2型糖尿病临床降糖用药的疗效，我们做了以下三部分研究。第一部分IGF2BP2基因多态性与2型糖尿病发病风险的meta分析目的：为进一步阐明IGF2BP2基因多态性与2型糖尿病的相关性，阐明各研究间引起结果异质性的原因。方法：以PubMed为搜索数据库检索了所有发表至2011年2月以前的相关文章，另外手工检索了相关文章及综述的参考文献。以比值比及95%可信区间为衡量指标研究IGF2BP2基因多态性与2型糖尿病的相关性。分别采用显性、加性及隐性三种遗传模型。根据各研究间存在异质性与否，结果合并分别采用随机效应模型及固定效应模型。亚组分析各种族效应值的大小，另外行敏感性分析检测结果的稳健性及可靠性，行累积meta分析观察相关趋势的变化，同时检测了发表偏倚。结果：经检索我们发现有30篇文献符合我们的入选标准。meta分析结果显示，IGF2BP2基因多态性与2型糖尿病发病风险增高相关，这种相关性尤其在欧洲人群、东亚人群、南亚人群得到证实，而在非洲人群中未发现明显的相关性。敏感性分析未明显改变原有结果的统计学意义，提示我们的结果是稳定的、可靠的。累积meta分析显示随着时间的逼近及单个研究样本量的增大结果趋于稳定。发表偏倚检测未发现明显发表偏倚。结论：IGF2BP2基因多态性与2型糖尿病发病风险增高相关，这种相关性尤其在欧洲人群、东亚人群、南亚人群得到证实，而在非洲人群中未发现明显的相关性，考虑非洲人群纳入研究少且样本量小，今后还需扩大样本量明确两者在非洲人群的关系。第二部分中国西北人群IGF2BP2基因多态性与胰岛素抵抗的增高相关目的：明确中国西北汉族人群IGF2BP2基因多态性与2型糖尿病及其表型的关系。方法：应用病例-对照研究，随机选取374例2型糖尿病患者和360例健康对照，应用MassARRAY方法检测病例组及对照组IGF2BP2基因多态位点rs4402960及rs1470579的基因型分布情况。应用卡方检验分析病例组及对照组基因型及基因频率分布是否存在区别。应用t-检验或秩和检验分析各基因型之间2型糖尿病相关指标是否存在差别。应用logistic回归分析IGF2BP2基因多态位点与2型糖尿病及胰岛素抵抗的相关关系。结果：rs4402960及rs1470579位点的基因型及基因频率分布在病例组和对照组差别无统计学意义。然而，基因-表型分析结果显示IGF2BP2基因多态性与胰岛素抵抗增强明显相关。结论：西北汉族人群中IGF2BP2基因多态性与胰岛素抵抗增强明显相关，然而，其具体分子生物学机制尚需进一步探讨。第三部分IGF2BP2基因多态性对二甲双胍及阿卡波糖药物疗效的影响目的：初步探讨IGF2BP2基因多态性是否影响二甲双胍及阿卡波糖对糖尿病患者治疗的效果。方法：应用MassARRAY法对80例进行二甲双胍和阿卡波糖疗效观察的2型糖尿病患者的IGF2BP2基因多态位点进行分型。临床观察时2型糖尿病患者随机分为两组，一组服用二甲双胍1500mg/天，一组服用阿卡波糖治疗300mg/天，连续服用24周，检测用药前、后相关糖尿病指标的变化情况。分析各组患者IGF2BP2基因多态位点rs4402960的基因型与治疗前后相关糖代谢指标变化的相关性。结果：用药后两组患者的血糖控制情况均明显好转。IGF2BP2rs4402960各基因型药物治疗前、后相关糖代谢指标的变化差别无统计学意义。结论:本研究患者中IGF2BP2基因多态性与糖尿病患者对二甲双胍及阿卡波糖的疗效反应无关，此需更大样本量的研究予以证实。小结1. IGF2BP2基因多态性与2型糖尿病发病风险增高相关，这种相关性尤其在欧洲人群、东亚人群、南亚人群得到证实，而在非洲人群中未发现明显的相关性，考虑非洲人群纳入研究少且样本量小，今后还需扩大样本量明确两者在非洲人群中的关系。2. IGF2BP2基因多态性在我国西北人群与胰岛素抵抗增强明显相关，然而，其具体分子生物学机制尚需进一步探讨。3.小样本量研究显示IGF2BP2基因多态性与糖尿病患者对二甲双胍及阿卡波糖的疗效反应无关，此需更大样本量的研究予以证实。