CD4+CD25-Foxp3+T细胞在慢性阻塞性肺疾病中分化及免疫调节机制

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第一部分CD4+CD25-Foxp3+T细胞在慢性阻塞性肺疾病中分化机制和免疫功能*据报道,CD4+Foxp3+T细胞亚群失衡与慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的异常免疫反应有关。然而,CD4+CD25-Foxp3+T细胞如何参与COPD炎症反应还有待调查。在该部分研究中,我们通过流式细胞术检测COPD患者外周血中CD4+CD25-Foxp3+T细胞的分布和表型特征;在体外,我们进一步探究了CD4+CD25-Foxp3+T细胞的分化机制和免疫功能。我们观察到在急性加重期慢性阻塞性肺病患者(AECOPD)外周循环中CD4+CD25+Foxp3+T细胞增高,而在稳定期患者(SCOPD)中CD4+CD25+Foxp3+T细胞降低且CD4+CD25-Foxp3+T细胞增高。细胞表型分析显示外周CD4+CD25-Foxp3+T细胞属于中枢记忆或效应记忆T细胞。我们进一步研究发现,诱导性CD4+CD25+Foxp3+T细胞分化条件不需要外源性转化生长因子β1(TGFβ1);相反,TGFβ1降低诱导性CD4+CD25+Foxp3+T细胞上CD25的表达,是CD4+CD25-Foxp3+T细胞分化的关键细胞因子。与传统的CD4+CD25+Foxp3+T细胞相比,CD4+CD25-Foxp3+T细胞随着CD25的下降失去了调节性T细胞的表型特征。重要的是,记忆性的CD4+CD25-Foxp3+T细胞功能上以细胞接触的方式促进na(?)ve CD4+T细胞增殖。综上所述,我们提出,随着AECOPD患者体内剧烈炎症反应的终止,CD4+CD25+Foxp3+T细胞在TGFβ1的作用下转化分化为CD4+CD25-Foxp3+T细胞并失去调节性T细胞的特征。第二部分慢性阻塞性肺疾病患者中CD4+CD25-Foxp3+T细胞与Th17细胞相互关系*Th17细胞是CD4+T细胞重要的效应T细胞亚群,能够介导中性粒细胞炎症,与COPD发病机理密切相关。CD4+Foxp3+T细胞亚群和Th17细胞之间平衡的破坏,可能导致免疫失衡和肺功能恶化。因此,探讨CD4+CD25-Foxp3+T细胞和Th17细胞之间的相互关系变得越发迫切。在该部分,我们将检测健康非吸烟者、吸烟肺功能正常者、SCOPD患者和AECOPD患者外周循环中Th17细胞的比例,并分析与其分化相关的细胞因子的关系;在体外,我们将进一步探讨CD4+CD25-Foxp3+T细胞对Th17细胞分化的影响。我们研究结果显示,Th17细胞在COPD患者中显著升高;另外,与Th17细胞分化相关的细胞因子IL-1β、IL-6和IL-23亦增高。有趣的是,在Th17极化条件下,具有记性属性的CD4+CD25-Foxp3+T细胞促进na(?)ve CD4+T细胞早熟分化为Th17细胞;同时,部分CD4+CD25-Foxp3+T细胞表现出不稳定性和可塑性,可转化分化为Th17细胞。总之,我们的结果显示CD4+CD25-Foxp3+T细胞功能上对Th17细胞生成起协同作用,可能推动了COPD慢性炎症的持续进展。
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