背景卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，因其发病隐匿，多数患者在确诊时已至晚期（FIGO分期，Ⅲ/Ⅳ期）[1]。卵巢癌是导致妇科恶性肿瘤死亡的最主要原因，严重影响女性生命和健康。尽管近年来治疗技术不断改进，卵巢癌患者5年生存率仍无明显提高[2]。因此，研究新的治疗方法以期改善卵巢癌预后尤为必要。研究显示，卵巢癌的不良预后与其大量新生血管化所致的腹膜等处广泛转移相关。血管生成是恶性肿瘤发生发展的关键步骤[3]，新生血管不仅为肿瘤生长提供营养和氧气，清除其产生的代谢产物[4]，还可向机体其他部位输送肿瘤细胞，从而促进肿瘤的生长、侵袭和转移，而抑制血管生成可导致肿瘤早期生长停滞[5-6]。因此，以参与肿瘤血管生成的一些关键环节或重要的细胞因子为靶标的抗血管治疗为近年来研究肿瘤治疗提供了新的策略。在经肿瘤细胞减灭术和化疗等综合治疗仍无法明显提高卵巢癌患者生存率的情况下，抗血管治疗或可能成为改善卵巢癌预后的突破口。抗衰老关键蛋白(fibulin-5)是一新型的细胞外基质蛋白，人类fibulin-5基因位于染色体14q32.1，是一含有448个氨基酸，分子量约60kDa的糖蛋白，其含有的6个能与钙离子结合的表皮生长因子样（Calcium-binding epidermal growth factor-like,cbEGF-like）区域中，含有一个能与整合素结合的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（Arginine-glycine-aspartic acid，RGD）基序，该基序能与细胞表面的整合素ανβ3、ανβ5、α9β1结合，参与介导内皮细胞的粘附。fibulin-5是参与胚胎发育和器官发生的重要因素。fibulin-5通过与弹性蛋白原、fibrillin-1、交联酶结合参与弹性纤维的形成，而弹性纤维是形成血管壁最重要的细胞外基质[7]。fibulin-5对生理状态下血管的生成和发育具有重要的调节作用，研究表明在损伤的血管，fibulin-5能诱导血管平滑肌细胞增殖和运动[8]；且fibulin-5能增强内皮细胞的粘附能力[9]。fibulin-5基因表达缺陷可致多种血管、皮肤和肺组织等病变，如胸主动脉瘤、皮肤松弛症、盆腔器官脱垂和肺气肿等[10-13]。研究表明在正常的人类心脏、卵巢和结肠等组织中有fibulin-5mRNA的表达[9]，而在肺癌、肾癌、乳腺癌和结肠癌等肿瘤中fibulin-5的表达水平降低[14-16]，且体内和体外实验研究显示fibulin-5可影响肿瘤细胞增殖及运动[17-18]，并能通过抑制肿瘤血管生成来减缓小鼠癌肿的生长[19]。这些研究显示fibulin-5与肿瘤发生发展以及血管生成密切相关。目前fibulin-5对肿瘤细胞生物学行为的影响以及其在肿瘤血管生成中的具体调控机制还不甚清楚，而且其在卵巢癌的研究较少。因此，研究fibulin-5在卵巢上皮性肿瘤的表达情况及其与血管生成的关系将为卵巢癌治疗提供新思路。目的1.研究卵巢上皮性肿瘤血管生成情况。2.研究fibulin-5在卵巢上皮性肿瘤的表达情况。3.探讨fibulin-5与卵巢上皮性肿瘤血管生成的关系。方法1．收集重庆医科大学附属第一医院妇科临床病理资料完整的卵巢上皮性肿瘤患者，术前应用彩色多普勒超声检测卵巢肿瘤血流并计测阻力指数(Resistance index,RI)。2.术后收集肿瘤组织标本，采用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)SP法检测89例卵巢上皮性肿瘤组织fibulin-5及CD34蛋白表达情况，并以CD34标记的血管内皮细胞计测肿瘤组织微血管密度(Microvessel density,MVD)，结合临床病理参数分析卵巢癌fibulin-5蛋白表达与肿瘤生物学行为的关系。3.对卵巢癌fibulin-5表达、MVD及RI进行相关性分析。结果1.卵巢癌RI中位数显著低于良性肿瘤（P＜0.05），且与MVD呈负相关（P＜0.05）。2．fibulin-5蛋白主要分布于细胞胞浆，阳性染色为黄色或棕黄色，卵巢癌fibulin-5蛋白阳性表达率低于良性肿瘤（P＜0.05）,但与交界性肿瘤比较差别无统计学意义（P＞0.05），良性肿瘤fibulin-5蛋白阳性表达率与交界性肿瘤比较差别有统计学意义（P＜0.05）。89例卵巢上皮性肿瘤均有CD34蛋白表达，其阳性染色为棕褐色，良性﹑交界性﹑恶性卵巢上皮性肿瘤MVD呈上升趋势，且任两组间比较差别均有统计学意义（P＜0.05）。3.卵巢癌fibulin-5阳性表达在不同临床分期及分化程度间比较差别有统计学意义，但在不同年龄及病理类型间比较差别无统计学意义，且fibulin-5阳性表达与MVD呈负相关（P＜0.05），与RI呈正相关（P＜0.05）。结论1随卵巢上皮性肿瘤进展，RI降低，MVD升高。2fibulin-5随卵巢上皮性肿瘤进展而表达降低。3fibulin-5在卵巢癌表达降低与肿瘤血管生成相关。