基于网络药理学探讨黄芪香参汤治疗溃疡性结肠炎的作用机理

来源 :南京中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jamesleehp1111
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目的:采用网络药理学的研究方法,获得黄芪香参汤治疗溃疡性结肠炎“成分—靶点”网络,探讨黄芪香参汤治疗溃疡性结肠炎的生物通路本质,为进一步研究提供依据。方法:以药代动力学ADME参数为筛选标准,在TCMSP数据库平台中筛选得到黄芪香参汤有效成分,将这些有效成分结构提交给PharmMapper,获得各有效成分潜在靶点。利用网络数据库平台(TTD、DrugBank、DisGeNET、OMIM、STRING)构建溃疡性结肠炎相关靶点数据库。经过Excel 2016对上述靶点的整理,获得黄芪香参汤治疗UC的预测靶点,并利用Cytoscape构建黄芪香参汤治疗溃疡性结肠炎预测靶点网络,利用The Gene Ontology(GO)对预测靶点进行生物过程分析,并利用Reactome FI对预测靶点进行生物网络富集,得出黄芪香参汤治疗UC可能的作用通路。结果:以口服利用度(OB%)≥30%,类药性(DL)≥0.18为参数,筛选得到189个黄芪香参汤有效成分。通过TTD、DrugBank、DisGeNET、OMIM、STRING检索,共得到845个溃疡性结肠炎相关靶点。经过整理,得到14个白及治疗UC的预测靶点,20个地榆治疗UC的预测靶点,25个黄芪治疗UC的预测靶点,37个苦参治疗UC的预测靶点,14个木香治疗UC的预测靶点,14个三七治疗UC的预测靶点,31个甘草治疗UC的预测靶点,最终得到44个黄芪香参汤治疗UC的预测靶点。以P值<0.001对预测靶点进行GO生物过程分析、Reactome FI生物通路富集筛选,44个预测靶点涉及细胞代谢过程、蛋白质代谢、信号转导、免疫系统以及调节生物体对应激的应答等生物过程,涉及27条信号通路,这些通路主要为Toll样受体通路、NLR受体通路、NOTCH信号通路、TNF信号通路、TP53基因调控通路。结论:黄芪香参汤可能通过Toll样受体通路(靶点APP、BTRC、MAP2K6、MAPKAPK2、TAB1)、NLR受体通路(靶点APP、MAP2K6、CYLD、TAB1)与TNF信号通路(靶点RNF31、CYLD、TAB1)抑制NF-κB活化和MAPK信号下游炎症因子释放,通过抑制Notch信号通路(靶点CCND1、EP300、KAT2B)过度激活而促进肠道屏障恢复,通过乙酰化调节TP53(靶点EP300、MAP2K6)而防治UC结肠粘膜恶变,表明黄芪香参汤从多靶点、多角度、多水平发挥治疗UC的作用,为今后黄芪香参汤的实验研究提供了方向。
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