芳构酶（Aromatase,CYP19）,是催化生物体内雄激素向雌激素转化的专一酶,能够被芳构酶抑制剂（Aromatase Inhibitors,AIs）通过阻断芳构化反应来抑制雌激素的生成,是治疗乳腺癌及其他雌激素依赖性疾病中最有效的靶点之一。基于其结构特点,芳构酶抑制剂可以分为甾体类（Steroidal Aromatase Inhibitors,SAIs）和非甾体类（Non-steroidal Aromatase Inhibitors,NSAIs）。相较于SAIs,NSAIs因其较高的口服利用度而成为抗乳腺癌药物研究的热点。本文通过分子对接和药效团分析等计算机辅助药物设计的方法研究了吲哚咪唑类非甾体类芳构酶抑制剂的三维定量构效关系,建立了有较好预测能力的3D-QSAR及CoMFA,CoMSIA模型(CoMFA模型r²_cv=0.641,r²_ncv=0.991,SEE=0.079,F=571.491,r²_pred=0.615;CoMSIA模型r²_cv=0.621,r²_ncv=0.961,SEE=0.160,F=134.519,r²_pred=0.603)。以三维定量构效关系为基础,2-苯基吲哚咪唑类芳构酶抑制剂为先导,设计了3、5、6多取代吲哚咪唑类化合物,并用CoMFA及CoMSIA模型对化合物的活性进行预测,确定了目标分子结构,旨在获得具有更高抑制活性的吲哚咪唑类芳构酶抑制剂。通过合成路线优化,以简便易行的操作建立了吲哚甲酸甲酯为原料与取代溴苯通过N-烷基化反应引入N-1位取代基,在Li Al H₄作用下将甲酯酯基还原为醇,与CDI发生取代反应引入咪唑基的合成路线。通过上述路线,论文共合成目标化合物及中间体72个,其中未见文献报道的化合物50余个,目标化合物24个,所有化合物均采用¹H-NMR及¹³C-NMR进行结构表征。通过酶联免疫法测定目标化合物芳构酶抑制活性,初筛结果显示大部分化合物具有一定的芳构酶抑制活性,其中wjy-01、wjy-04、wjy-10、wjy-12、wjy-16在10n M浓度下的芳构酶抑制效果与阳性对照来曲唑相当。