目的:腺嘌呤灌胃建立SD肾衰大鼠模型,观察升清降浊胶囊治疗前后大鼠的一般状态、肾功能、肾脏病理形态的改变、肾组织细胞凋亡及肾组织中C/EBP同源蛋白(CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Caspase-12)表达情况,探讨升清降浊胶囊对内质网应激引起的肾组织细胞凋亡的作用机理及改善作用。方法:72只大鼠随机分成6组:空白对照组、模型对照组、肾衰宁胶囊组、升清降浊胶囊低、中、高剂量组。腺嘌呤灌胃21天建立SD大鼠肾衰模型。各治疗组连续灌胃治疗28天,每日一次,治疗期间空白对照组及模型对照组灌服等容积纯净水。治疗后,观察各组大鼠一般情况及体重变化情况,全自动生化分析仪检测大鼠肾功能,HE染色观察肾脏病理形态变化,应用免疫组化观察CHOP和Caspase-12在肾组织表达情况,Western blot检测CHOP和Caspase-12肾内表达量,应用TUNEL法检测肾组织细胞凋亡。结果:经过造模后,大鼠肾组织肾小管损伤明显,间质纤维化明显,肾小管内有大量褐色结晶沉积,慢性炎性细胞浸润,各治疗组的病理改变情况介于空白对照组及模型对照组变化之间;各治疗组大鼠经过治疗后,与模型对照组大鼠体重相比均升高(P<0.05),且各治疗组均能改善大鼠一般情况;经治疗后各治疗组较模型对照组BUN、Scr均降低(P<0.01),但仍高于空白对照组(P<0.01),升清降浊胶囊低剂量组BUN、Scr低于肾衰宁胶囊组(P<0.05);CHOP、Caspase-12的免疫组化阳性表达主要分布在肾小管上皮细胞,着色部位主要为胞浆,且空白对照组具有基础表达,免疫组化及Western blot均显示,各治疗组CHOP及Caspase-12的表达量低于模型对照组(P<0.01),与肾衰宁胶囊组相比,升清降浊胶囊低剂量组CHOP的表达较低(P<0.05),而Caspase-12的表达量两组间无统计学差异(P>0.05);TUNEL结果显示各治疗组与模型对照组相比,细胞凋亡数量有所降低(P<0.05),在各治疗组中,以升清降浊胶囊低剂量组细胞凋亡数量最低。结论:升清降浊胶囊可能具有抑制肾组织内CHOP、Caspase-12的高表达,抑制肾组织细胞的过度凋亡,保护肾实质细胞,进而有效改善慢肾功能,而达到延缓慢性肾功能衰竭进程的目的。