手性类卟啉N4配体与锰络合物氧化动力学拆分消旋亚砜

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手性亚砜在有机合成反应中常用作手性助剂、手性配体和手性中间体,同时也用于合成具有生物活性基团的市场热销药品,例如:埃索美拉唑、莫达非尼等。因此,高效地合成立体选择性好的亚砜已经引起众多化学工作者的关注。砜类物质常用作药物中间体、除草剂、塑料等基础有机合成以及其它一些工业生产中。迄今为止,在有机合成反应中除硫醚类化合物进行过氧化外,砜类物质的合成案例被开发的相对较少。氧化动力学拆分能够完美的将消旋亚砜转化为单一构型的亚砜和砜类物质,是一种两全其美的方法。所以开发一种高效的氧化动力学拆分方法,获得高对映选择性的亚砜、高产率的砜,具有重要的意义。本论文主要包括以下三个方面工作:1.以手性氨基醇为手性源,合成具有双手性噁唑啉结构单元的N4配体,并用NMR以及HRMS对结构进行表征。该配体制备简单、结构多样、立体位阻可调,以及手性环境易引入,并且结构与卟啉配体具有一定的相似性,具有较大的共轭结构和两个较强的δ-配位能力的N-H基团。2.将合成得到的类卟啉结构N4配体形成的金属Mn催化体系,应用于消旋芳香环亚砜的氧化动力学拆分反应中。发展出一种以配体L2与Mn(OTf)2形成的原位络合物为催化剂,H2O2为氧化剂,金刚烷甲酸为添加剂的芳香环消旋亚砜的氧化动力学拆分方法。此方法实现了多种芳基烷基和芳基苄基类亚砜的外消旋体拆分,最高可获得40%产率、100%ee值的手性亚砜,产率为72%的砜类物质。此外,竞争实验证明,该催化体系对富电子类亚砜拆分效果更好;克级规模的拆分实验证明,该催化体系具有实际应用价值。3.以上述金属Mn催化体系为基础,首次实现了以H2O2为氧源,金刚烷甲酸为添加剂,乙腈为溶剂的多种消旋芳杂环亚砜拆分,手性亚砜产率最高达到35%,ee值超过99%,砜类物质的产率达到80%。通过对带有羟乙基消旋芳杂环亚砜底物的拆分,证明该催化体系具有较高的化学选择性;克级规模的拆分实验和埃索美拉唑的合成反应,更有其实际应用意义。
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