【摘 要】
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目的:检测新疆石河子地区绝经后2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）女性RANK蛋白水平及RANK、RANKL基因位点多态性,探讨其与骨代谢指标和骨密度（Bone mineral density,BMD）的关系,为石河子地区绝经后女性T2DM合并骨质疏松（Osteoporosis,OP）的防治提供依据。方法:1.纳入200例石河子地区绝经后女性为研究对象,根据口服
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目的:检测新疆石河子地区绝经后2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）女性RANK蛋白水平及RANK、RANKL基因位点多态性,探讨其与骨代谢指标和骨密度（Bone mineral density,BMD）的关系,为石河子地区绝经后女性T2DM合并骨质疏松（Osteoporosis,OP）的防治提供依据。方法:1.纳入200例石河子地区绝经后女性为研究对象,根据口服75g葡萄糖耐量试验（Oral glucose tolerance test,OGTT）或T2DM病史及BMD结果分为:对照组（A组）,骨量异常组（B组）,T2DM组（C组）,T2DM+骨量异常组（D组）。2.全自动生化分析仪检测钙（Calcium,Ca）等骨代谢指标、甘油三酯（Triglyceride,TG）等脂代谢指标、空腹血糖（Fasting plasma glucose,FPG）等糖代谢指标,双能X线吸收法检测BMD（L1-4和股骨颈）,高压液相色谱法检测糖化血红蛋白（Hemoglobin A1c,Hb A1c）,酶联免疫吸附法检测RANK蛋白水平,飞行时间质谱法检测RANK-RANKL位点的基因型。3.用SPSS 20.0分析数据,计量资料用x±s表示,组间比较用方差分析,位点的基因型分布作Hardy-Weinberg平衡定律检验,基因型和等位基因频率的分析用χ~2检验,相关分析探寻指标间的相关性,多元线性回归分析影响因素,绘制受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve,ROC曲线）,判断RANK蛋白表达水平诊断OP的价值。结果:1.基线资料比较,年龄和绝经年限组间有差异,故生化指标比较采用协方差分析:（1）骨代谢指标:组间无差异（P>0.05）;BMD比较:与A组相比,B、D组的BMD（L1-4和股骨颈）水平降低（P<0.01）。（2）糖代谢指标:与A组相比,C、D组的FPG和Hb A1c水平增高（P<0.01）。（3）脂代谢指标:与A组相比,C组的HDL水平增高（P<0.01）。2.RANK蛋白表达水平的比较:与A组相比,B、C、D组的RANK蛋白水平降低（P<0.05）。3.RANK和RANKL四个位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律（P>0.05）。4.基因多态性比较:RANK基因rs78436403位点组间有差异（P<0.05）。5.基因突变比较:（1）骨代谢指标:RANK基因rs78326403位点在B、C组中:野生型ALP水平高于突变型（P<0.05）;BMD比较:RANKL基因rs9533155位点在A组中,野生型股骨颈BMD水平低于突变型（P<0.05）,在B组中,突变型股骨颈BMD低于野生型（P<0.05）;RANKL基因rs2277438位点在A组中,野生型L1-4 BMD水平低于突变型（P<0.05）。（2）糖代谢指标:RANK基因rs3018362位点在C组中,野生型Hb A1c水平高于突变型（P<0.05）;RANK基因rs78326403位点在A组中,野生型Hb A1c水平低于突变型（P<0.05）。（3）脂代谢指标:RANKL基因rs9533155位点在A组中,野生型HDL水平低于突变型（P<0.05）;RANKL基因rs2277438位点在A组中,野生型的LDL水平低于突变型（P<0.05）。6.相关分析:RANK蛋白表达水平与LDL呈正相关关系,与FPG、Hb A1c呈负相关关系。7.多元线性回归分析显示:绝经年限的延长和BMI的降低是BMD L1-4降低的危险因素,血P水平的降低是股骨颈BMD降低的危险因素。8.RANK蛋白表达水平诊断OP的ROC曲线:诊断OP的最佳临界点为0.388,其对应的RANK蛋白浓度为377.752 pg/m L,曲线下面积（Area under the curve,AUC）为0.71,灵敏度为0.45,特异性为0.94（P<0.01）。结论:1.石河子地区绝经后T2DM女性RANK基因多态性和RANK、RANKL基因突变引起可溶型RANK蛋白表达下降,从而参与OP的发生和发展。2.RANK蛋白水平在该人群OP的诊断中具有一定价值。3.RANK、RANKL基因突变参与该人群糖、脂代谢异常。
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