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研究背景:慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)是一个严重的全球公共卫生疾病,也是我国的重大传染病之一,而CHB的治疗需要一个长期的过程。《慢性乙型肝炎防治指南》推荐的一线口服抗病毒药物——核苷类似物(Nucleos(t)ide analogs,NAs)应用于CHB患者的治疗已经超过二十年。随着医疗科技和抗病毒药物的更新迭代,人们需要它不仅能够长期有效的抑制乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)的复制,减少肝硬化、肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的发生,而且需要有良好的药物安全性。富马酸替诺福韦二吡呋酯(Tenofovir Disoproxil Fumarate,TDF)是治疗 CHB 的一线 口服抗病毒药物,但也因为肾脏安全问题和预防肝癌作用而饱受争议。现阶段我国多数CHB患者是在实行乙肝疫苗接种之前受到感染的,这些患者的年龄大约在30～50岁之间,由于患者的年龄增大,并发高血压、糖尿病等疾病的风险也随之增加,肾脏安全问题更加突出。衰老可导致肾功能下降,高血压、糖尿病等疾病会对肾脏造成损害,肾脏是机体重要的排泄器官,肾脏安全性是选择口服抗病毒药物的重要考量因素。对于中重度肾功能损害(肾小球滤过率Estimated glomerular filtration rate,eGFR<60 ml/min/1.73m2)的患者,EASL 指南建议首先考虑使用丙酚替诺福韦(Tenofovir alafenamide,TAF)或恩替卡韦(Entecavir,ETV)。但是对于没有明显肾损害、非高龄以及相关疾病风险的患者,TDF相较于ETV是否增加CHB患者肾功能损害的发生风险暂不明确。ETV与TDF对CHB患者肾功能变化的影响仍有待进一步研究。研究目的:比较ETV与TDF两种治疗方案对CHB患者肾功能变化的影响,探讨抗病毒治疗过程中,不同用药时间和用药方案,患者肾小球滤过率的变化情况,分析CHB患者中重度肾功能损害的预测因素,旨在为无明显肾功能损害的CHB患者抗病毒药物的选择提供依据。研究方法:选取2017-1月至2018-6月在南方医科大学南方医院门诊治疗的930例初治CHB患者,根据初始治疗方案分为ETV治疗组和TDF治疗组。利用SPSS 22.0比较两组患者的临床资料,应用倾向得分匹配分析(Propensity Score Matching,PSM)筛选两个治疗组中基线特征相同的匹配病例共440例,应用Cox回归模型分析匹配病例在抗病毒治疗期间的肾小球滤过率(eGFR),并分析影响CHB患者中重度肾功能损害的预测因素。研究结果:1.本研究共纳入CHB患者930例,其中男性725例(77.9%),女性205例(22.1%),ETV治疗组696例(74.8%),TDF治疗组234例(25.2%)。倾向得分匹配分析后ETV和TDF治疗组各220例。2.对不同用药时间的分析结果表明,ETV和TDF在用药18个月内,对于肾功能正常(eGFR≥90 ml/min/1.73m2)或轻微降低(90>eGFR≥60 ml/min/1.73m2)的CHB患者,在应用ETV或TDF治疗期间其肾功能损害差异无统计学意义。3.Cox回归模型分析表明,基线eGFR是CHB患者抗病毒治疗期间发生中重度肾功能损害的独立预测因子。研究结论:本研究纳入的CHB患者队列中男性占多数,应用ETV治疗的患者居多。研究对平均年龄在38.7岁的无明显肾功能损害的人群进行统计,应用倾向得分匹配分析筛选出ETV和TDF治疗组中基线特征相同的匹配病例。通过对匹配队列不同用药时间的进一步分析,结果表明ETV和TDF在用药18个月内,对于肾功能正常或轻微降低(eGFR≥ 60 ml/min/1.73m2)的CHB患者,在应用ETV或TDF治疗期间其肾功能损害的差异无统计学意义。Cox回归模型分析表明,基线eGFR是CHB患者抗病毒治疗期间发生中重度肾功能损害的独立预测因子。