论文部分内容阅读
【目的】通过对SME患者的SCN1A基因外显子进行筛查,结合患者的临床表现和药物治疗反应,分析基因型—临床表型—治疗效果三者之间的关系,探讨导致SME表型的各种因素。【研究对象和方法】对2004-2007年间来我院癫痫门诊的6379个癫痫病人进行随访分析,根据国际抗癫痫联盟2001年的分类标准诊断SME,总结患者及其有癫痫或热性惊厥病史的亲属的临床表现及药物治疗效果。收集患者及有阳性病史亲属的血样,提取基因组DNA,应用DHPLC技术筛查SCN1A基因全部外显子,对发现异常洗脱峰者进行测序并分析结果。【结果】共收集36例SME患者及其家属的血样,4例患者在治疗过程中失访。36例SME患者中SMEI 25例,SMEB 11例,男性28例,女性8例,其中有热性惊厥或癫痫家族史14人(38.9%)。患者有多种发作形式,包括全面性发作有强直阵挛、肌阵挛、非典型失神、强直、失张力发作,部分性发作等发作形式。患者部分有影像学异常及共济失调、锥体束征等神经系统体征。药物治疗以丙戊酸、托吡酯、氯硝安定的疗效最好,拉莫三嗪和卡马西平使大部分患者加重。对36例SME患者及家属的SCN1A基因编码区进行筛查,发现11例患者存在编码区外显子突变,其中3例为遗传性突变。我们之前的研究已经在这36例SME患者中,筛查出10例存在5′-非翻译区和启动子区突变。因此把36例患者分为外显子突变、启动子突变及无突变三组,发现治疗前所有患者的临床表型相同,治疗后外显子突变组病情更严重,治疗效果更差。【结论】SCN1A外显子突变是SME最重要的致病原因。SCN1A编码区不同突变位点及突变位置对SME的表型轻重有重要影响作用。在遗传性SME家系中,携带相同致病基因的不同个体表型可轻重不一。提示我们对于临床表现为散发的或仅有较轻的热性惊厥或癫痫家族史的SME患者,不能排除遗传的可能性。除SCN1A编码区突变外,可能存在其他因素对钠通道产生影响,引起SME表型。