在过去的三十年中,人们对于纳米药物的研究主要集中在对药物释放速度的控制,以及利用PEG的隐身特性进行PEG化表面修饰从而减少对免疫系统的刺激。然而,最近人们开始把研究重点放在仿生领域,通过模仿生物过程、表面仿生功能化、以及从细胞交流的信号路径获得生物灵感,从而可以使得纳米药物载体顺利穿过生物屏障,并且实现药物的靶向释放。在本论文研究中,我们根据肿瘤微环境的特殊性,设计制备了一种基于两性离子多肽的靶向给药系统。该载药系统的设计灵感来源于生物分子白蛋白,这种两性离子多肽载药体系不仅具有很好的生物相容性,而且可以模仿白蛋白分子的生物功能,将抗肿瘤药物顺利输送至肿瘤细胞。首先,我们利用谷氨酸（E）和赖氨酸（K）进行缩合反应形成EK二聚体单体,然后以不同的比例将EK单体与半胱氨酸（C）进行混聚得到poly（EK-C）混聚多肽骨架。在生理条件下,由于该多肽骨架的表面交替正负电荷的存在,它具有抗非特异性蛋白质吸附的功能。下一步将poly（EK-C）多肽骨架侧链自由的巯基进行磺酸化修饰,这种修饰类似于体内生物过程功能-蛋白质的磷酸化,第二步修饰是通过二硫键交联并耦合加载抗肿瘤药物Dox分子,二硫键的引入使其具备氧化还原响应性,同时二硫键也有自己的特殊属性,它是自然界各种蛋白质稳定其自身二级和三级结构的关键因素。通过功能化修饰后的多肽纳米药物载体,被赋予了特别有趣的功能。首先,由于其表面两性离子的存在,使得其血液循环半衰期大大延长。其次,这种仿生多肽载药系统对肿瘤的微环境产生特异性反应,这种具有弱酸弱碱性质的纳米胶束在肿瘤弱酸环境下,其表面静电荷几乎为0,也就是类似于在蛋白的等电点附近可以促进肿瘤细胞对外界纳米粒子的内吞。最后,当该载药体系被癌细胞摄取后,由于大量GSH存在于肿瘤细胞的胞浆中,从而会导致该纳米载药体系中的二硫键被还原切断,原来以无规则卷曲结构为主的多肽骨架迅速转变成以α-螺旋为主,这种多肽空间结构的改变就像原来松散无序的线团突然变成刚硬的弹簧,促进Dox分子快速扩散至肿瘤细胞核,从而启动肿瘤细胞的凋亡机制杀死癌细胞。