Caveolin-3在病毒性心肌炎小鼠中的作用及银杏叶提取物干预的研究

来源 :吉林大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ydaf0rx0
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)是小儿最常见心血管系统疾病,病情轻重不一,多数患儿预后良好,部分患儿可发展为扩张型心肌病、致残性心律失常。VMC的发病机制尚不明确,涉及病毒的直接损伤、免疫机制、细胞凋亡、心肌纤维化、生化机制等,免疫机制一直以来是研究的热点。小凹(caveolae)是定位于细胞质膜上的膜结构,可从细胞质膜上脱落下来形成囊泡,把细胞外的生物活性分子通过吞饮作用向胞内转移、参与多种信号转导过程。小凹蛋白-3(Caveolin-3)主要表达在心脏,骨骼和平滑肌的肌细胞中。研究表明, TGF-β1及其下游蛋白smad3构成的信号通路在心肌纤维化的发生中具有重要作用;Caveolin参与冠心病、心肌病、糖尿病大血管病变等多种疾病的发展过程。在病毒性心肌炎发生机制中,Caveolin-3的作用以及Caveolin-3是否可调控TGF-β1/smad3信号通路的表达目前尚未见报道。银杏叶提取物具有广泛的药理作用,如具有改善毛细血管的通透性、扩张冠状动脉、改善心肌血液循环、降低心肌细胞耗氧量等多种功能,临床已用于心血管疾病、肾病综合征、糖尿病、老年痴呆等心脑血管疾病的预防和治疗。本研究用CVB3感染大鼠原代心肌细胞,同时加入银杏叶提取物,检测银杏叶提取物对大鼠心肌细胞的保护作用及毒性作用,同时通过western-blot、免疫组化方法检测大鼠心肌细胞内Cav-3、TGF-β1、smad3蛋白表达量变化。另外,通过CVB3感染Balb/C小鼠建立病毒性心肌炎小鼠模型,通过HE染色观察小鼠心肌病理变化,通过Masson染色观察各组小鼠心肌纤维化程度;然后分别通过RT-PCR、western-blot、免疫组化方法检测小鼠心肌Cav-3、TGF-β1、smad3蛋白表达量及mRNA变化。体内、体外实验结果显示,Cav-3、TGF-β1及smad3蛋白在病毒感染后表达增加,银杏叶提取物能够改善小鼠心肌病理变化,降低心肌纤维化程度,银杏叶提取物是通过下调Cav-3、TGF-β1及其下游蛋白smad3的表达,以实现治疗病毒性心肌炎的作用,其治疗效果与参麦注射液相当,为临床应用银杏叶提取物治疗VMC提供了理论和实验依据。本研究创新点:(1)Cav-3、TGF-β1及smad3蛋白在病毒性心肌炎中的作用少见报道,本研究显示其在病毒性心肌炎发病中具有一定的作用;(2)本研究探讨了银杏提取物对病毒性心肌炎中的Cav-3、TGF-β1和smad3蛋白表达的影响,及其对病毒性心肌炎的治疗作用。
其他文献
2020年2月13日,《北京市污染防治攻坚战2020年行动计划》(京政办发〔2020〕8号)正式发布。行动计划具体包含蓝天、碧水、净土三大保卫战,坚持问题导向、目标导向,工程减排与
2月5日,中共中央国务院发布《关于抓好“三农”领域重点工作,确保如期实现全面小康的意见》。2月12日,农业农村部也随即分布关于落实党中央、国务院2020年农业农村重点工作部
一、2004年价格工作取得显著成效,为加强宏观调控、促进经济发展、维护社会稳定做出了积极贡献各级价格主管部门以"三个代表"重要思想为指导,树立和落实科学发展观,奋发有为
期刊
溶血试验(Hemolytic Test)是利用粉尘对细胞膜损害效应来预测粉尘致肺脏纤维化能力的体外测试方法。近十年来,许多学者应用此快速简便的方法,测定粉尘细胞膜毒性及预测粉尘致
期刊
1 研究目的前期基础研究发现,复方浙贝颗粒可通过调控多药耐药相关蛋白与耐药相关酶表达、诱导细胞凋亡等多途径逆转肿瘤细胞(白血病)的多药耐药性;临床研究也证实,复方浙贝颗