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目的:采用体外细胞培养技术,观察单独使用选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布（Celecoxib）、表皮生长因子受体（EGFR）拮抗剂埃罗替尼（Erlotinib）及联合用药对人结肠癌细胞株HT-29增殖及COX-2mRNA、EGFRmRNA、COX-2、EGFR表达和前列腺素E2（PGE2）、表皮生长因子（EGF）分泌的影响。方法:采用MTT法观察不同浓度塞来昔布、埃罗替尼及联合用药对人结肠癌细胞株HT-29增殖的影响;RT-PCR法检测干预前后COX-2mRNA、EGFRmRNA表达;Western-blot检测干预前后COX-2、EGFR表达;ELISA测定EGF、PGE2含量变化。结果:埃罗替尼和塞来昔布均在一定范围（24-72小时;埃罗替尼:10umol/L,25umol/L,50umol/L,60umol/L;塞来昔布:220umol/L,240umol/L,280umol/L）内呈剂量和时间依赖性地抑制结肠癌细胞株HT-29的增殖。埃罗替尼（50umol/L）和塞来昔布（220umol/L）在48小时对结肠癌细胞株HT-29增殖抑制率分别为56.9%,56.6%,两药联合运用具有协同抑制作用,联合运用48小时对HT-29增殖抑制率为86.1%。埃罗替尼和塞来昔布都能下调结肠癌细胞HT-29中的COX-2 mRNA,EGFRmRNA和COX-2、EGFR蛋白的表达,但两药联合运用时比单一用药更为明显（P＜0.01）。单独用药组和联合用药组与空白对照组比较具有统计学意义（P＜0.01）;埃罗替尼和塞来昔布能降低结肠癌细胞株HT-29中的EGF,PGE2的分泌,联合用药比单独用药作用明显（P＜0.05）。结论:单独应用选择性COX-2抑制剂塞来昔布、EGFR阻断剂埃罗替尼对体外培养结肠癌细胞株HT-29有抑制增殖作用,联合使用有协同抑制作用。埃罗替尼和塞来昔布分别抑制结肠癌细胞株HT-29的增殖是通过下调COX-2mRNA,EGFRmRNA和蛋白的表达,降低EGF,PGE2合成而发挥作用;埃罗替尼联合塞来昔布能协同抑制COX-2,EGFR的表达,减少EGF,PGE2合成,两者的联合具有协同抗癌作用。