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目的:采用TDx荧光偏振免疫分析(FPIA)仪监测经大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的甲氨蝶呤(MTX)的血药浓度,对监测结果进行分析,为指导临床用药提供科学依据。进一步探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C基因多态性对ALL患儿使用HD-MTX化疗期间的MTX动态血药浓度的相关关系。
方法:2009年6月至2010年3月收治的35例ALL患儿接受第一次HD-MTX治疗前抽取外周血,提取基因DNA,应用PCR-RFLP方法检测MTHFR C677T、A1298C基因型。应用荧光偏振免疫分析法(FPIA)24小时、48小时、72小时监测患儿外周血中MTX动态血药浓度。35例患儿共进行了174例次大剂量MTX治疗。治疗的剂量为标危组17例采用MTX 2g(/m2·次),中危组18例采用MTX 5g(/m2·次)。应用大剂量MTX治疗后42小时用甲酰四氢叶酸钙解救。
结果:
1、标危组与中危组24小时,48小时MTX浓度有显著差异(P=0.002,P=0.036),72小时MTX浓度无差异(P>0.05)。
2、MTHFR C677T各基因型间24小时MTX浓度有差异(P<0.05),携带CT型者明显高于携带CC型和TT型者:48小时、72小时的MTX浓度未见差异。
4、MTHFR A1298C各基因型24小时、48小时、72小时的MTX浓度未见差异(P>0.05)。
结论:
1、不同危险度分组之间,不同个体之间,MTX血药浓度差异大,监测MTX血药浓度有重要的临床意义,可以作为调整甲酰四氢叶酸钙用量的主要依据。
2、MTHFR C677T基因多态性影响ALL患儿HD-MTX化疗期间MTX血药浓度,提示在HD-MTX治疗时可根据检测MTHFR C677T基因型进行个体化治疗。