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目的:1.观察替米沙坦对长期高糖高脂饮食诱导大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的影响。2.观察替米沙坦对长期高糖高脂饮食诱导大鼠胰岛蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)表达的影响,探讨替米沙坦在改善胰岛素抵抗方面可能的机制。方法:购买雄性SD大鼠,6-8周龄,30只,体重(180-200g),适应性喂养1周,随机分为3组:对照组(n=10)、高糖高脂组(n=10)、替米沙坦组(n=10)。对照组普通饲料喂养,高糖高脂组和替米沙坦组高糖高脂喂养,24周末,替米沙坦组给予灌胃替米沙坦10mg/kg/d剂量(生理盐水溶解),干预12周。指标检测:替米沙坦干预12周后,大鼠禁食8—12小时,称重,腹腔注射乌拉坦麻醉,乌拉坦剂量4ml/kg,腹主动脉采血1ml,血标本经低速离心机离心3000r/min,20min,离取血浆,立即送检TG、FPG,葡萄糖氧化酶法测定FPG,全自动生化分析仪测定TG。另血浆0.5ml于-70℃冰箱保存,同期测定FINS,胰岛素ELISA试剂盒测定FINS。计算HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。免疫组化分析:处死大鼠取血后放空血的方法,立即留取胰腺,把其置于10%中性福尔马林浓度溶液固定24—48小时,石蜡包埋,2um的厚度切片,行免疫组织化学染色,光学显微镜联合美国aperio公司scanscope数字病理扫描系统测定胰岛PTP-1B的含量。结果:1.替米沙坦干预12周后,与对照组相比,高糖高脂组FPG水平显著增高(P<0.05)。与高糖高脂组相比,替米沙坦组FPG水平显著降低(P<0.05)。2.替米沙坦干预12周后,与对照组相比,高糖高脂组血浆FINS水平显著增高(P<0.05)。与高糖高脂组相比,替米沙坦组血浆FINS水平显著降低(P<0.05)。3.替米沙坦干预12周后,与对照组相比,高糖高脂组血浆TG水平显著增高(P<0.05)。与高糖高脂组相比,替米沙坦组血浆TG水平显著降低(P<0.05)。4.替米沙坦干预12周后,与对照组相比,高糖高脂组HOMA-IR水平显著增高(P<0.05)。与高糖高脂组相比,替米沙坦组HOMA-IR水平显著降低(P<0.05)。5.替米沙坦干预12周后,与对照组相比,高糖高脂组PTP-1B含量显著升高(P<0.05)。与高糖高脂组相比,替米沙坦组PTP-1B含量显著降低(P<0.05)。结论:1.长期高糖高脂饮食诱导大鼠FPG、FINS、TG、HOMA-IR水平及胰岛PTP-1B表达水平增高。2.替米沙坦干预12周后FPG、FINS、TG、HOMA-IR水平及胰岛PTP-1B表达水平下降,推测替米沙坦改善胰岛素抵抗与降低胰岛PTP-1B蛋白表达有关。