血管性血友病因子与血小板相互作用的力—化学耦合研究

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血管性血友病作为一种非常常见的可遗传凝血异常疾病,主要是由于血管性血友病因子和血小板的病变所引起的。因此,研究血小板和血管性血友病因子之间的相互作用以及外力对相互作用的影响能帮助我们增加对血管性血友病的认识并改善治疗方法。本文主要研究对象为血管性血友病因子的A1功能域和其配体血小板糖蛋白Ibα(GPIbα)之间的相互作用,这两个分子是人体实现正常止血功能所不可或缺的。我们通过对合作方的单分子光镊实验数据进行分析来研究A1及其配体GPIbα之间的相互作用受外力的影响。实验过程中这对分子被施以不同形式的外力,而其在不同情况下的状态参数则被测量和记录下来。根据对分子施加的力的不同形式,实验主要可以分为恒定力实验(外力保持不变)和恒定速率实验(力随时间周期性变化)。我们采用Dudko-Hummer-Szabo方程和Serpe等人提出的断裂力-存活时间分布法对实验数据进行分析和研究,计算出该对分子形成的结合键在外力作用下的“寿命”,或者说能够持续存在的时间。我们发现,两种方法给出的结果非常一致,并且都显示这对分子形成的结合键在一定范围的外力作用下,会出现所谓逆锁键(catch bond)的现象。这个结果和Zhu C.等人之前的研究是一致的。我们还使用Harder等人基于双状态双路径模型发展出的理论公式对数据进行了拟合,并且也对Kim等人提出的flex-bond中所谓两条路径的转换过程给出了一种解释。
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