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目的 本研究的目的是观察吡格列酮(pioglitazone)，一种过氧化物酶体增殖因子受体-γ ( peroxisome proliferators-activated receptor-γ ,PPAR-γ) 的激动剂,对以肥胖，高血脂和胰岛素抵抗为特征的OLETF大鼠为2型糖尿病前阶段动物模型，进行左颈动脉气囊损伤后内膜增生和脂代谢的影响。并且，观察吡格列酮对体重增加和脂肪分布的影响。方法雄性Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty(OLETF)大鼠为胰岛素抵抗和2型糖尿病的动物模型，在其年龄16周时全部大鼠(n=15)进行左颈动脉气囊损伤。之后，随机分成2组: 对照组(n=7)和吡格列酮(10mg/kg/d)治疗组(n=8)。经管饲给药3周后处死，并采血，测体重，皮下脂肪，附睾脂肪和胰腺重量。分离出左颈动脉用10%福尔马林固定，石蜡包埋，染色，制成切片，在显微镜下观察并分析。 <WP=32>结果在年龄19周时，吡格列酮治疗组与对照组OLETF大鼠比较，总胆固醇(68.6±5.8 和 89±1.8mg/dl，p<0.05)，甘油三酯(62.7±9.4 和 108.8±18.9mg/dl，p<0.05)，和游离脂肪酸（free fatty acid，FFA）（1143.3±216.8 和 2415.5±616.2mg/dl，p<0.05)，水平均显著下降。体重在吡格列酮治疗组较16周龄时显著增加(16周时: 402.3±6.5; 19周时: 519.9±17.4g，p<0.05)，而在对照组则前后无显著性差异。皮下脂肪/体重比值在吡格列酮治疗组较对照组OLETF大鼠显著增加(4.8±0.1 和 3.1±0.3g%，p<0.05)，而代表内脏脂肪的附睪脂肪/体重比值在两组之间无显著性差异。左颈动脉气囊损伤后3周在对照组OLETF大鼠，内膜显著增生，主要由血管平滑肌细胞(VSMC)和细胞外基质组成。在吡格列酮治疗组较对照组OLETF大鼠内膜增生显著减少(内膜面积: 治疗组为0.34±0.03mm2 和对照组0.46±0.04mm2，p<0.05，内膜/中膜面积比值: 治疗组为0.47±0.031 和对照组0.59±0.015，p<0.05)。 <WP=33>结论PPAR-γ - 为核转录因子，是胰岛素抵抗与动脉粥样硬化的一联结点。吡格列酮是噻唑烷二酮衍生物，为胰岛素增敏剂，与PPAR-γ结合后影响控制葡萄糖体内稳态和脂代谢基因的调节。我们观察到，用OLETF大鼠为2型糖尿病前阶段的动物模型颈动脉气囊损伤后，引起血管平滑肌细胞生长及迁移致血管内膜增生。用吡格列酮治疗3周组血管内膜增生显著减少。血脂显著改善，体重明显增加但以皮下脂肪增加为主，胰岛素抵抗主要原因的内脏脂肪与对照组比较则无明显变化。吡格列酮抑制平滑肌细胞的增生及迁移的机理为与PPAR-γ结合后，阻断了胰岛素在内皮的丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）信号转导途径，抑制了原癌基因表达，抑制DNA合成，从而抑制血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell，VSMC)的增殖及迁移。因此，吡格列酮是有前景的抗血管并发症的药物。而且，是预防存在胰岛素抵抗者PTCA后再狭窄的有效药物。但是，应用于临床尚需进一步的实验室及临床验证。