核苷及核苷酸类似物作为治疗癌症、病毒和寄生虫以及真菌和细菌感染的药物的合成和生物学评价已经跨越了半个世纪,目前已有30多种核苷及其类似物被批准用于临床,还有更多的核苷及其类似物正在进行临床前和临床试验,因丰加霉素对某些肿瘤细胞、病毒和细菌等展示强大的生物活性,其类似物合成研究也引起了人们的广泛关注。本文通过对核苷碱基引入位阻较大的吸电子保护基,运用Vorbrüggen糖苷化反应合成具有区域选择性的N~9核苷化合物,并通过加氢反应,氨解反应成功合成5’-脱氧丰加霉素及其衍生物、2’-C-甲基-β-D-丰加霉素及其衍生物、β-L-丰加霉素及其衍生物和3’-脱氧丰加霉素类似物及其衍生物共10个终产物,并且获得部分化合物的中间产物及终产物的单晶结构。核苷化合物在氨解脱去保护基的过程中,通过化合物中间产物的晶体结构分析并解释了氰基被亲核进攻可能存在的促进因素。另外,通过对丰加霉素类似物的系统性研究,得到了一条合成丰加霉素类似物的可行性方法,对核苷文库的扩增和抗肿瘤、抗病毒和抗菌药物的筛选具有重要意义。