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背景:许多医生将透明质酸(Hyaluronic Acid,HA)填充剂与聚对二氧环己酮[poly(p-dioxanone),PPDO]线搭配使用,以起到提拉与填充的双效果。但也有学者持反对意见,认为HA填充剂会加速线的降解,破坏线的力学性能。由于反对者的体外实验环境与体内差异较大,因此不足以说明HA填充剂的存在对PPDO线会产生不利影响。为了进一步回答这个问题,我们设计了体内实验,研究HA填充剂对PPDO线产生的利或弊。目的:研究HA填充剂在大鼠体内对PPDO线力学性能的影响,及对PPDO线刺激皮肤合成胶原蛋白的影响,从而为HA填充剂对PPDO线产生的利或弊提供实验证据参考。方法:选用15只SPF级雌性Wistar大鼠,利用随机数表取出12只大鼠分别于脊柱两侧背部皮下埋入PPDO线,于左侧所埋PPDO线中点位置皮下注入0.5ml HA填充剂,而右侧注入等量生理盐水(Normalsaline,NS)作为自身对照,余下的3只大鼠切取背部皮下组织作为空白对照。分别于术后第1周、4周、8周、12周随机取出3只大鼠进行一般情况观察并采集组织标本和线材样品,采用HE染色、天狼猩红染色及免疫组化检测比较各组标本中胶原蛋白增加的情况;采用DNS100电子万能试验机对各时间点取出的PPDO线样品进行拉伸测试;在各个时间点随机抽取1个NS+PPDO组的线材样品,采用扫描电子显微镜(Scanning electron microscope,SEM)观察PPDO线在不同降解时间的物理形态变化。实验数据采用GraphPad Prism 8软件进行统计学分析并绘制统计图,所测得的数据均以?±s表示,两样本之间的比较选用t检验,p<0.05认为差异有统计学意义。结果:1.大体观察:大鼠在实验过程中一般情况良好,PPDO线穿刺点及埋线区域的皮肤无感染表现。NS+PPDO组大鼠背部皮肤无可见的局部隆起,于前8周都可触及完整的线材,但在第12周时发现线材断裂为各小段。而HA+PPDO组填充剂注射部位,于实验全程可见局部隆起,同NS+PPDO组一样,HA+PPDO组也仅在第12周时发现线材断裂成段。2.组织学观察:HE染色观察发现,NS+PPDO组与HA+PPDO组的胶原纤维都随时间延长而逐渐增加,此外,在第1周和第4周时,两组的组织中都出现了少量炎症细胞,但在第8周和第12周时,炎症细胞数量明显减少;免疫组化检测发现,两组I型胶原蛋白的表达随时间延长而不断增加,I型胶原蛋白表达比空白对照组显著升高(p<0.05),此外,在相同时间点,HA+PPDO组的I型胶原蛋白表达明显高于NS+PPDO组(p<0.05);天狼猩红染色观察发现,随着时间延长,两组皮肤组织中的胶原纤维增加是以I型胶原纤维增加为主,而III型胶原纤维逐渐减少。3.拉伸测试结果:PPDO线初始最大应力为(34.60±1.04)N,应变百分比为(25.60±0.73)%。HA+PPDO组线材样品的最大应力:第1周(25.53±1.56)N、第4周(17.60±1.08)N、第8周(11.63±1.34)N,应变百分比:第1周(14.37±0.70)%、第4周(8.50±0.67)%、第8周(5.67±0.76)%;而NS+PPDO组线材样品的最大应力:第1周(26.70±1.40)N、第4周(18.10±0.85)N、第8周(12.03±1.27)N,应变百分比:第1周(15.49±0.85)%、第4周(9.44±0.88)%、第8周(5.65±1.41)%。各时间点两组线材样品的最大应力及应变百分比差异均无统计学意义(p>0.05)。随着线材植入体内时间延长,各组线材的最大应力及应变百分比均显著下降(p<0.05)。4.SEM结果:PPDO线在降解过程中的物理形貌变化表现为,最初倒刺与线主体较贴合,主体表面光滑,无裂纹,随着降解的进行,倒刺逐渐向外侧发生形态弯曲,同时向线主体内部的裂解程度也加大,主体表面出现散在的小裂纹,线的直径随时间延长有增大的趋势。结论:PPDO线具有良好的力学性能,且可以刺激皮肤合成胶原蛋白。HA填充剂在大鼠体内对PPDO线的力学性能无明显影响,但对PPDO线刺激皮肤合成胶原蛋白有增强作用。