目的:建立仅在小鼠脊髓运动神经元中表达人类TDP-43突变蛋白的转基因小鼠模型，探讨在单一类型的运动神经元内表达人类突变TDP-43蛋白是否能引起肌萎缩侧索硬化症(ALS)的发生及突变TDP-43蛋白对ALS的致病机制。　　方法:通过转基因技术制备了在HB9启动子调控的仅在小鼠脊髓运动神经元表达突变的人类TDP-43蛋白。对不同月龄基因型鉴定为阳性的转基因小鼠进行表型观察，步态分析，转棒疲劳仪实验，悬挂实验来检测转基因小鼠的表型和运动能力变化。同时对转基因小鼠脊髓切片和体外分离培养运动神经元进行免疫组化和免疫荧光检测hTDP-43，磷酸化hTDP-43，Caspase-3，Cleaved Caspase-3，泛素蛋白以及hTDP-43，泛素蛋白，Ki67，CDK5是否与ChAT阳性的运动神经元共定位。　　结果:成功制备了仅在脊髓运动神经元表达突变的人类TDP-43蛋白并产生ALS疾病表型的转基因小鼠模型。转基因小鼠双后肢向靠近躯干方向萎缩，且随月龄增加运动能力逐渐减弱。该转基因小鼠模型呈现进程性运动机能减退，并出现痉挛和瘫痪的表型。同时，我们这种仅在脊髓运动神经元中表达突变TDP-43的转基因小鼠呈现出发病时间迟缓且不致死的表现。Western Blot结果显示转基因小鼠脊髓蛋白裂解液中含有43kDa TDP-43蛋白和25kDa TDP-43片段蛋白。脊髓石蜡切片免疫组化呈现hTDP-43，磷酸化hTDP-43，Caspase-3，CleavedCaspase-3阳性以及泛素蛋白阳性的包涵体。脊髓切片和体外分离培养的运动神经元免疫荧光染色观察到hTDP-43，泛素蛋白，Ki67，CDK5与ChAT阳性的运动神经元共定位。此外，在我们的研究过程中还发现，在成熟的神经元中，本应表达在细胞核中的细胞周期蛋白依赖性激酶5(CDK5)却在胞质中表达并与TDP-43蛋白共定位。　　结论:仅在小鼠脊髓运动神经元中表达人类突变TDP-43蛋白也能引起转基因小鼠模型呈现ALS的症状和病理表现，并且能够导致已经高度分化的成熟神经元出现细胞周期蛋白依赖性激酶的异常调控，进而可能再进入细胞周期。