循环肿瘤细胞在结直肠癌中的应用价值研究

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目的:通过检测结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者扩增型循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)(以下简称CTC),探讨结直肠癌患者CTC与临床病理参数的关系,并探讨CTC在结直肠癌辅助诊断和预后评估中的价值。方法:采集2019年9月1日至2020年4月7日期间于我院就诊的结直肠癌患者的外周血,通过纳入标准和排除标准,筛选出符合标准的病例,用阴性富集联合免疫-荧光原位杂交(immuno-fluorescence in situ hybridization,im-FISH)技术检测CTC,查阅临床病理资料(如性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、脉管侵犯、神经侵犯、CEA、CA19-9等),并随访患者的病情进展状况,用χ2检验、t检验、受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、生存分析等统计学方法进行统计学分析。结果:1、本研究实验组共纳入结直肠癌患者112例,CTC阳性率为82.14%(92/112),CTC计数为3.20±2.28个。对照组纳入结直肠良性疾病患者及健康受试者共10例,CTC阳性率为0,CTC计数为0个。结直肠癌CTC阳性率、CTC计数显著高于对照组,差异具有统计学意义(P=0.000、P=0.000)。2、男性患者CTC阳性率为88.57%(62/70),CTC计数为3.37±2.08个,女性患者CTC阳性率为71.43%(30/42),CTC计数为2.90±2.58个,男性患者CTC阳性率高于女性,差异具有统计学意义(P=0.022),男性患者CTC计数高于女性,差异无统计学意义(P=0.297)。中分化癌患者CTC阳性率为84.15%(69/82),CTC计数为3.06±1.89个,低分化癌患者CTC阳性率为76.67%(23/30),CTC计数为4.10±3.21个,中分化癌患者CTC阳性率高于低分化患者,差异无统计学意义(P=0.360),低分化患者CTC计数高于中分化患者,差异有统计学意义(P=0.038)。T1期患者CTC阳性率为28.57%(2/7),CTC计数为1.29±0.95个,T2+T3+T4期患者CTC阳性率为85.71%(90/105),CTC计数为3.32±2.92个,T分期较高组的CTC阳性率、CTC计数均明显高于T分期较低组,差异具有统计学意义(P=0.002、P=0.021)。CTC阳性率及CTC计数与结直肠癌患者年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、淋巴结转移(N分期)、远处转移(M分期)、TNM分期、脉管侵犯、神经侵犯、Ki-67指数、CEA及CA19-9均无明显相关性(P>0.05)。3、CTC对结直肠癌检测的灵敏度为82.14%,特异度为100%,阳性预测值为100%,阴性预测值为33.33%。病历资料中CEA对结直肠癌检测的灵敏度为31.25%,特异度为100%,阳性预测值为100%,阴性预测值为11.49%;CA19-9对结直肠癌检测的灵敏度为20.54%,特异度为90%,阳性预测值为95.83%,阴性预测值为9.18%。CTC检测的灵敏度远高于CEA和CA19-9;特异度和CEA持平,高于CA19-9;阳性预测值和CEA持平,高于CA19-9;阴性预测值高于CEA和CA19-9。绘制ROC曲线,比较曲线下面积(the area under the ROC curve,AUC),CTC(AUC=0.960),大于CEA(AUC=0.685)及CA19-9(AUC=0.814),CTC检测用于评价结直肠癌的ROC曲线下面积最大。4、发生复发或转移的患者共41人,CTC阳性率为87.80%,CTC计数为3.83±2.66个;未发生复发或转移的患者共71人,CTC阳性率为78.87%,CTC计数为2.83±1.96个。发生复发或转移的患者CTC阳性率高于未发生复发或转移的患者,差异无统计学意义(P=0.234);发生复发或转移患者的CTC计数高于未发生复发或转移者,差异有统计学意义(P=0.025)。5、绘制生存分析函数,CTC阳性患者和CTC阴性患者无进展生存率的差异无统计学意义(P=0.125)。结论:1、结直肠癌患者CTC阳性率、CTC计数显著高于结直肠良性疾病患者及健康受试者。2、CTC在结直肠癌男性、低分化癌、T分期高的患者中较高。3、CTC对结直肠癌的诊断价值高于CEA和CA19-9;发生复发转移患者的CTC计数高于未发生复发转移的患者。CTC可作为结直肠癌辅助诊断和预测复发转移的参考指标。
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