第一部分、去甲氧基姜黄素抑制人前列腺癌PC-3细胞增殖　　目的：本部分通过观察去甲氧基姜黄素(DMC)对PC-3细胞增殖的影响，探讨DMC抑制PC-3细胞增殖的机制。　　方法：为了探讨DMC对前列腺癌细胞PC-3的抗增殖作用，将PC-3细胞用不同浓度的去甲氧基姜黄素(5、10、20、40、80、160μM)分别孵育12、24、36及48 h后进行MTT检测。为进一步研究DMC抑制PC-3细胞增殖的机制，我们分别以不同浓度DMC(20、40、80μM)对PC-3细胞处理48h，以40μM浓度DMC对PC-3细胞处理12、24、36和48 h，利用流式细胞术(flow cytometry，FCM)测定细胞周期。本实验进一步研究了DMC对PC-3细胞的诱导凋亡作用。用含有不同浓度DMC(20、40、80μM)的培养基培养PC-3细胞，利用FCM测定细胞凋亡率。利用Western blot检测了cleaved caspase3及其底物聚ADP核糖聚合酶(PARP)。　　结果：MTT结果显示细胞的增殖活力较对照组受到明显抑制(P<0.05)。12、24、36及48 h的IC50值分别为483.8、111.6、65.3、64.9μM。DMC处理组增殖标志物细胞增殖核抗原(The proliferation cell nuclearantigen，PCNA)的表达量较对照组显著下调。FCM结果显示，DMC处理组G2/M时相细胞比例显著增高，并且随处理时间延长而逐渐增加。同对照组相比，DMC处理组(40、80μM)凋亡率增加了2-4倍。当DMC处理时间达到48小时时，细胞凋亡水平显著升高。DMC处理组caspase3蛋白剪切体及其底物PARP剪切体水平明显增高。　　结论：DMC显著抑制PC-3细胞增殖，诱导该细胞G2/M期细胞周期阻滞。DMC能够诱导PC-3细胞凋亡，Caspase3通路可能在其中发挥作用。　　第二部分、去甲氧基姜黄素抑制人前列腺癌PC-3细胞迁移及侵袭　　目的：通过观察DMC对PC-3细胞迁移及侵袭的影响，初步探讨该药对PC-3细胞迁移及侵袭能力影响的作用机制。　　方法：采用伤口愈合实验观察DMC对PC-3细胞水平迁移的作用，采用Transwell跨膜小室，评估DMC对PC-3细胞侵袭能力的影响。采用明胶酶图分析及RT-PCR检测迁移及侵袭相关蛋白MMP-2的表达变化。　　结果：伤口愈合实验结果显示，同对照组相比，DMC处理组(20、40、80μM)，划痕区迁移细胞的数目显著降低(分别为62.3％、49.2％和22.6％)。Transwell实验结果显示，DMC处理组(20，40，80μM)细胞浸润能力分别降低了84.7％、48.2％和24.2％。MMP-2参与很多肿瘤的迁移过程。为此，我们研究了DMC能否影响MMP-2的活性。明胶酶图结果显示，同对照组相比，DMC处理组MMP-2活性受到抑制。上述结果表明，DMC能够抑制MMP-2活性，并且这种作用可能参与其抑制PC-3细胞的迁移和侵袭的机制。　　结论：DMC显著抑制PC-3细胞的迁移和侵袭能力，该作用的机制可能与抑制MMP-2的表达有关。　　第三部分、去甲氧基姜黄素改善人肾动脉血管内皮功能的研究　　目的：探讨DMC对血管内皮功能的影响，并探明该作用的机制。　　方法：通过DMC对取自高血压患者和血压正常患者的肾动脉环进行刺激，检测DMC对肾动脉的血管张力的影响，用Western blot分析观察高血压患者肾动脉内NOX-2和NOX-4的表达，用免疫组织化学方法观察NADPH氧化酶亚单位表达的改变，DHE荧光染色检测人肾动脉内活性氧含量，研究DMC是否可以改善肾动脉血管内皮功能。　　结果：DMC可以显著增加高血压患者肾动脉内皮依赖型减弱的舒张功能，抑制NOX-2及NOX-4的表达，并降低ROS的释放。DMC还可逆转由AngⅡ诱导的NOX-2及NOX-4上调，显著抑制AngⅡ诱导的ROS释放。　　结论：DMC可通过抑制NADPH氧化酶改善高血压状态下肾动脉血管内皮的功能，逆转AngⅡ诱导的血管功能障碍。