基于1,3-偶极环化的新型喹啉类螺环药物先导物的合成及工艺优化

来源 :杭州师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zoxn2008
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喹啉类化合物存在于很多药物分子和天然产物之中,是一类重要的杂环化合物,具有多种的生物活性和药理活性,如抗疟疾、抗癌、抗病毒、抗肿瘤以及杀菌等。本文利用多组分反应“一锅法”,通过1,3-偶极环加成反应制备得到目标喹啉螺环衍生物。论文的工作主要从以下三个部分展开:一、首先介绍了喹啉类衍生物在新药研究中的进展与应用。其次,对1,3-偶极环加成反应以及多组分反应的研究进展进行了概述。二、以靛红、N-甲基甘氨酸和(E)-3-(2-苯氧基喹啉-3-基)-1-苯丙酮-2-烯-1-酮/(E)-3-((2-苯氧基喹啉-3-基)亚甲基)-1-苯基吡咯啉-2,5-二酮为原料,在无催化剂的条件下,考察了反应温度、反应时间以及反应溶剂等因素对环化反应的影响。最终以甲醇为溶剂、在回流的状态下通过三组分“一锅法”成功制备了42个文献没有涉及过的新型喹啉螺环化合物。另外,通过对带不同取代基的反应物的反应收率的比较,发现对位的吸电子基或供电子基对反应没有影响,并且都只能制备得到一种构型的喹啉类双螺环吡咯化合物。三、水合茚三酮、邻苯二胺和L-脯氨酸原位反应形成的偶极体和新合成的含喹啉环的亲偶极体四组分“一锅法”合成14种新型的含喹啉结构的螺环化合物。同时,也确定了最优的反应条件:以甲醇为溶剂,在甲醇的沸点温度下回流3h。通过二维谱图确认了目标产物的结构,并提出了可能的反应机理。本文制备的56个新化合物均经过1HNMR、13CNMR和MS进行了结构的确证。同时培养了2个单晶,通过对单晶进行X-ray衍射分析,进一步确定了目标产物的空间构型。
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