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目的:本研究以具有子痫前期风险因素的孕妇作为研究对象,探讨在妊娠早期平均动脉压、胎盘生长因子和子宫动脉搏动指数对具有不同级别风险因素的孕妇发生子痫前期的预测作用,建立针对该研究人群的早发型子痫前期和晚发型子痫前期的预测模型,并比较各预测模型的预测效能。方法:(1)采用巢式病例对照研究方法。随访2019年8月至2020年10月在青岛大学附属医院西海岸院区和黄岛区妇幼保健院定期产检并分娩的孕妇共695例,经筛选后具有子痫前期风险因素的508例孕妇纳入分析。(2)将仅具有子痫前期(preeclampsia,PE)中危风险因素的孕妇作为中危风险孕妇,如具有一项及以上PE高危风险因素则为高危风险孕妇。根据子痫前期发病情况将未发生子痫前期的孕妇388例作为对照组即非PE组,而发生子痫前期的孕妇作为病例组即子痫前期组,子痫前期组又分为早发型PE组36例和晚发型PE组84例。(3)在孕11+0-13+6周采用标准方法测定平均动脉压(mean arterial pressure,MAP),采用荧光免疫吸附法测定血清胎盘生长因子(placental growth factor,PLGF)的浓度,同时行彩色多普勒超声测量双侧子宫动脉搏动指数(uterine artery pulsation index,UTA-PI)。记录研究对象的妊娠情况及妊娠结局。(4)将MAP、PLGF及UTA-PI的检测结果转化为对照组即非PE组的中位数倍数(multiple of median,Mo M)进行数据处理,利用SPSS25.0行方差分析比较MAP、PLGF及UTA-PI的组间差异。以MAP、PLGF、UTA-PI和子痫前期风险因素为自变量或仅以MAP、PLGF、UTA-PI为自变量,以是否发生子痫前期为因变量,进行Logistic回归建立不同级别风险的孕妇发生早发型PE和晚发型PE的预测模型,并绘制ROC曲线,利用ROC曲线下面积(area under curve,AUC)、灵敏度、特异度、阴性预测值(negative predictive value,NPV)及阳性预测值(positive predictive value,PPV)评价各预测模型的预测效果,利用Med Calc软件比较预测模型的ROC曲线下面积,评价其预测效果的差异。结果:(1)各组孕妇一般临床资料的比较:早发型PE组既往患系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)/抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)、有子痫前期病史或有子痫前期家族史的孕妇所占比高于非PE组(P<0.05)。晚发型PE组在既往患SLE/APS、子痫前期病史和子痫前期家族史方面与非PE组之间无显著性差异(P>0.05),而在妊娠间隔方面较早发型PE组和非PE组时间长(P<0.05)。在既往患有慢性高血压、糖尿病及年龄和肥胖(BMI≥28Kg/m2)方面,三组之间无显著性差异(P>0.05)。(2)各组孕妇MAP、PLGF、UTA-PI的比较:早发型PE组和非PE组、晚发型PE组和非PE组之间MAP、PLGF、UTA-PI均有显著差异(P<0.05);而早发型PE组和晚发型PE组之间PLGF的差异有统计学意义(P<0.05),MAP和UTA-PI的差异不显著(P>0.05)。(3)联合MAP、PLGF、UTA-PI建立高危风险的孕妇发生早发型PE的预测模型为P=eY/(1+eY),Y=0.193(MAP)-0.040(PLGF)+3.334(UTA-PI)-16.184,其AUC为0.945高于两指标联合预测时的预测效能。MAP、PLGF、UTA-PI联合各高危因素建立高危风险的孕妇发生早发型PE的预测模型为P=eY/(1+eY),Y=0.236(MAP)-0.038(PLGF)+2.130(UTA-PI)+0.269(慢性高血压病史)+1.218(糖尿病病史)+1.546(SLE/APS病史)+0.464(既往PE病史)-19.280,其AUC为0.949高于两指标联合风险因素时的预测效能。仅用三个指标所建立的早发型PE的预测模型,其预测效能(AUC=0.945)与联合高危因素时建立的预测模型的预测效能(AUC=0.949)差别无统计学意义(P>0.05)。(4)联合MAP、PLGF、UTA-PI建立高危风险的孕妇发生晚发型PE的预测模型为P=eY/(1+eY),Y=0.260(MAP)-0.030(PLGF)+7.155(UTA-PI)-28.974,其AUC为0.944高于两指标联合预测时的预测效能。MAP、PLGF、UTA-PI联合各高危因素建立高危风险的孕妇发生晚发型PE的预测模型为P=eY/(1+eY),Y=0.221(MAP)-0.032(PLGF)+7.174(UTA-PI)+1.645(慢性高血压病史)+0.997(糖尿病病史)+1.306(SLE/APS病史)+1.368(既往PE病史)-27.034,其AUC为0.950高于两指标联合风险因素时的预测效能。仅用三个指标所建立的晚发型PE的预测模型,其预测效能(AUC=0.944)与联合高危因素时建立的预测模型的预测效能(AUC=0.950)差别无统计学意义(P>0.05)。(5)联合MAP、PLGF、UTA-PI建立中危风险的孕妇发生早发型PE的预测模型为P=eY/(1+eY),Y=0.134(MAP)-0.023(PLGF)+3.384(UTA-PI)-14.837,其AUC为0.911高于两指标联合时的预测效能。MAP、PLGF、UTA-PI联合各中危因素建立中危风险的孕妇发生早发型PE的预测模型为P=eY/(1+eY),Y=0.272(MAP)-0.038(PLGF)+4.543(UTA-PI)+1.629(年龄≥35岁)+0.766(BMI≥28Kg/m2)+2.257(PE家族史)+0.083(初产)+2.516(妊娠间隔≥10年)-31.308,其AUC为0.939高于两指标联合风险因素时的预测效能。仅用三个指标所建立的早发型PE的预测模型,其预测效能(AUC=0.911)与联合高危因素时建立的预测模型的预测效能(AUC=0.939)差别无统计学意义(P>0.05)。(6)联合MAP、PLGF、UTA-PI建立中危风险的孕妇发生晚发型PE的预测模型为P=eY/(1+eY),Y=0.075(MAP)-0.013(PLGF)+3.676(UTA-PI)-10.555,其AUC为0.821高于两指标联合时的预测效能。MAP、PLGF联合各中危因素建立中危风险的孕妇发生晚发型PE的预测模型为P=eY/(1+eY),Y=0.127(MAP)-0.029(PLGF)+1.214(年龄≥35岁)+3.045(BMI≥28Kg/m2)+2.266(PE家族史)+0.284(初产)+3.593(妊娠间隔≥10年)-13.721,其AUC为0.924高于三指标联合风险因素(AUC=0.867)及MAP、UTA-PI联合风险因素时(AUC=0.865)的预测效能。而MAP、PLGF联合中危因素所建预测模型,其预测效能(AUC=0.924)高于仅用三个指标联合预测时的预测效能(AUC=0.821)(P<0.05)。结论:(1)妊娠早期MAP、PLGF、UTA-PI对具有不同级别风险因素的孕妇发生子痫前期具有预测作用,对指导子痫前期的精准预防具有一定的意义。(2)针对具有子痫前期高危风险因素的孕妇是否发生早发型PE或晚发型PE,以及具有子痫前期中危风险因素的孕妇是否发生早发型PE,仅用MAP、PLGF及UTA-PI三个指标所建立的PE预测模型,其预测效能较好与联合风险因素时的预测模型的预测效能无显著差别,且方法简单,更利于临床分析评估。(3)针对具有子痫前期中危风险因素孕妇,MAP、PLGF联合各中危风险因素所建立的预测模型对晚发型PE也具有较好的预测效能。