研究背景:结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是常见的消化道恶性肿瘤之一,尽管随着肠镜的普及,CRC的发病率及死亡率得到了一定程度的降低,但是CRC患者的诊疗及预后仍不容乐观,因此寻找CRC肿瘤标记物和其发病机制,对于CRC患者的早期诊断和治疗具有重大意义。本研究前期预实验显示在多种CRC细胞系中 SAMSN1（SAM domain,SH3 domain and nuclear localization signals 1）呈显著上调趋势,SAMSN1主要在造血细胞表达,它可以编码一种胞质衔接子蛋白。既往研究发现,SAMSN1在不同种类的肿瘤中发挥不同的作用,而其在CRC中发挥的作用以及miRNA对其的调控作用仍有待探索。目的:探讨在CRC中SAMSN1基因的异常表达是否影响了肿瘤生物学行为,以及miR-1-3p对SAMSN1的靶向调控作用。方法:应用Western Blot实验及RT-qPCR实验检测SAMSN1蛋白和mRNA转录水平在癌组织以及癌旁组织的表达情况;运用重亚硫酸盐测序技术检测结直肠癌细胞系中SAMSN1基因上、下游启动子片段甲基化位点修饰情况。在体外试验中,构建了 SAMSN1沉默和过表达腺病毒包装载体,通过MTS实验及克隆形成实验,检测调控SAMSN1的表达对结直肠癌细胞的增殖及集落形成能力的影响;通过Transwell小室实验,评价SAMSN1表达的变化对结肠癌细胞迁移、侵袭能力的影响。联合运用多数据库分析并筛选出与SAMSN1基因3’UTRs存在结合位点的miRNAs;应用双荧光素酶报告基因实验检测miR-1-3p与SAMSN1基因3’端非编码区（3’ untranslatedregions,3’UTRs）的靶向结合作用。结直肠癌细胞转染候选miR-1-3p模拟物（mimic）后,运用Western Blot实验验证miR-1-3p对SAMSN1基因蛋白表达水平的调节作用。结果:SAMSN1在结直肠癌组织及细胞系中均呈上调趋势。在结直肠癌多种细胞系中,SAMSN1基因上游启动子片段中存在多个甲基化位点;改变SAMSN1基因的表达可以影响结直肠癌细胞的增殖、克隆形成、迁移及侵袭能力。双荧光素酶报告基因检测证实miR-1-3p与SAMSN1基因3’UTRs存在靶向结合位点;在结直肠癌细胞体外转染miR-1-3p mimic后,SAMSN1基因的蛋白水平呈显著下调趋势。结论:1.在结直肠癌中,SAMSN1上游启动子区域存在甲基化位点修饰,可能是影响肿瘤发展进程的重要潜在因素;2.SAMSN1作为促癌基因,可以促进结直肠癌细胞的增殖、克隆形成、迁移及侵袭,且其表达受miR-1-3p的负向靶向调节。