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背景和目的结核病是由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,M.TB)感染所致。近20年结核病在全球出现“复燃”趋势,全世界人口结核感染率为33.3%,而我国人口结核感染率为44.5%,是全球22个结核病高负担国家之一,结核病患者数位居全球第二。据统计,全球感染过结核分支杆菌的人群中,仅5%-10%的感染人群患病,许多因素如嗜酒、营养以及人类免疫缺陷病毒的感染等影响结核病的进展。同卵双胞胎同时患结核机会明显大于异卵双胞胎,提示遗传背景的差异影响着宿主对结核的抵抗力和易感性。宿主的细胞免疫反应是结核免疫的重要组成部分,是T细胞介导的、单核巨噬细胞参与的复杂免疫过程。机体感染结核分支杆菌后,免疫系统产生一系列的细胞因子,参与机体的免疫调节。众所周知,细胞因子的基因多态性可影响细胞因子的水平及疾病的结局。候选基因方法及相关研究已证实宿主遗传因素对结核易感性的影响。阐明遗传变异对结核易感性影响的机制,可以更有利于我们认识结核病的本质,以提高结核病的防治策略。IFN-γ与IL-10是参与结核病发病的两个重要细胞因子,国外有学者对其基因多态性与不同人群结核易感性进行研究,但结果不一。汉族人群IFN-γ+874T/A和IL-10-1082G/A基因多态性肺结核病易感性是否相关呢?本研究以国外研究为基础,探讨IFN-γ基因+874、IL-10基因-1082位点多态性是否与广东汉族人群肺结核的易感性相关。实验的结果可以应用临床作为遗传标记,以早期发现对肺结核易感的高风险人群,对于结核病的防治具有重大意义。材料与方法:1、研究对象IFN-γ组包括60例肺结核病人和60例健康对照组,IL-10组包括40例肺结核病人及40例健康对照组,两组人群均为无血缘关系的广东地区汉族人,在性别、年龄上分布没有差异。2、根据参照文献设计引物,采用PCR-SSP检测IFN-γ基因第一内含子+874位点和IL-10基因启动子-1082位点多态性,计算并分析所有的基因型及等位基因频率。结果:1、病人组与对照组IFN-γ(+874 T/A)及IL-10(-1082G/A)多态性位点基因型频率经Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验,表明各遗传基因以达到遗传平衡(P均>0.05),具有群体代表性。2、IFN-γ基因+874位点多态性与肺结核易感性的研究。基因型及等位基因频率分布特点:在肺结核病人和对照者中,IFN-γ基因第一内含子+874位点AA基因型分布频率分别为80%、53.3%,病人组显著高于对照组(x2=9.6,P=0.002);AT基因型分布频率分别为16.7%、33.3%;TT基因型分布频率分别为3.3%、13.3%;对照组AT和TT基因型频率显著高于病人组(x2=4.444,P=0.035;x2=3.927,P=0.048)。病人组和对照组A等位基因分布频率分布为88.3%和70%,病人组A等位基因频率显著高于对照组(x2=12.227,P=0.000,OR=3.245,95%CI:1.643～6.408)。3、IL-10-1082位点多态性与肺结核易感性的研究。基因型及等位基因频率特点:病人组与对照组IL-10-1082基因型均以AA基因型频率最高,分别为0.55、0.825,两组比较有显著性差异(x2=7.040,P=0.008);GA基因型病人组显著高于对照组(x2=6.270,P=0.012);GG基因型频率病人组高于对照组,但无统计学差异(x2=0.346,P=0.556);病人组和对照组A等位基因分布频率分布分别为75%和90%,G等位基因频率分布分别为25%和10%,病人组G等位基因频率显著高于对照组(x2=6.234,P=0.013,OR=3.00,95%CI:1.234～6.295);结论1、IFN-γ基因+874位点A等位基因及基因型AA是广东地区汉族人群肺结核病的易感因素;2、IL-10基因-1082位点G等位基因及基因型GA是广东地区汉族人群肺结核病的易感因素;3、IFN-γ、IL-10基因可能是广东地区汉族人群肺结核病的易感候选基因。