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第一部分:放疗延长EGFR-TKI局部进展后肿瘤进展时间的回顾性研究目的:非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是全球普发的恶性肿瘤,其病死率逐年攀升。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)是EGFR突变型的晚期NSCLC患者的首选治疗方案。然而,由于EGFR-TKI获得性耐药,绝大多数患者均不可避免地出现了全身或局部病灶进展。针对EGFR-TKI获得性耐药后的治疗,目前尚无统一的标准。相关临床指南推荐,对局部耐药后进展的患者,继续的EGFR-TKI联合放疗,或许是一个可行的选择。本研究旨在评估继续的EGFR-TKI联合局部进展病灶放疗在局部耐药NSCLC中的临床可行性。方法:对接受EGFR-TKI治疗的晚期NSCLC患者,当出现局部病灶进展后,予以继续的EGFR-TKI联合局部进展病灶放疗,收集整理这部分患者临床病历资料。评价指标包括肿瘤进展时间(tumor time to progression,TTP)、肿瘤反应率、总生存时间(overall survival,OS)及不良反应(adverse events,AEs)。结果:共收集、整理、分析44名患者的临床数据资料,包括31个可测量病灶及19个不可测量骨病灶。结果显示,局部放疗后可测量病灶的中位TTP和中位PFS均较放疗前显著延长,具有显著差异(TTP 1+TTP 2 vs.TTP 1:21.7 months vs.16.0 months,P=0.010;PFS1+PFS2 vs.PFS1:21.3 vs.16.0 months,P=0.027)。放疗后50个病灶客观缓解率为54%,局部控制率为84%。44名患者中位OS为26.6个月(95%CI 22.2 months to 31.0months)。无论放疗前或放疗后,均未出现严重不良反应。结论:放疗可有效控制晚期非小细胞肺癌局部病灶进展或复发。对于EGFR-TKI治疗后局部进展的晚期NSCLC,继续的EGFR-TKI联合局部放疗是临床中值得考虑的治疗方案。第二部分:EGFR-TKI同步胸部放疗一线治疗晚期NSCLC的前瞻性研究目的:在本研究的第一部分,我们初步证实了放疗联合继续的EGFR-TKI对延长EGFR-TKI治疗后局部进展NSCLC肿瘤进展时间的有效性,放疗可作为EGFR-TKI局部耐药后的有效补救手段。然而,在临床治疗中,放疗联合EGFR-TKI的最佳治疗模式尚不清楚。目前,EGFR-TKI广泛应用于EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线治疗,但绝大多数患者在经过9~13个月的有效治疗后均不可避免地出现了获得性耐药。因此,我们不禁思考对这部分患者,胸部放疗的应用能否延长局部肿瘤控制时间。结合本研究第一部分的发现,且临床前研究已证实EGFR-TKI具有放疗增敏作用,我们猜想,EGFR-TKI同步胸部放疗一线治疗晚期NSCLC,其临床疗效将优于单独的EGFR-TKI治疗。为了验证上述假设,亦为了进一步探讨放疗联合EGFR-TKI的最佳治疗时段,我们开展了本项前瞻性研究。方法:本研究为开放的、单中心的、单臂的II期临床研究。对EGFR敏感突变IV期NSCLC患者,予以一线EGFR-TKI(厄洛替尼150mg/天或吉非替尼250mg/天)同步胸部放疗(EGFR-TKI治疗开始后2周内,p GTV54~60Gy/27~30F/5.5~6w)。本研究初步预计入组30例患者,主要观察终点为1年PFS率,次要观察终点为OS、客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)和不良反应(adverse events,AEs)。结果:截至2017年3月31日,共入组9名患者,均予以一线EGFR-TKI同步胸部放疗。其中5人出现疾病进展,3人死亡。疗效评估方面,7名患者达到PR,2名患者达到SD。6人出现1~2级皮疹,2人出现1~2级腹泻,3人出现放疗相关不良反应,其中1人为4级放射性肺炎。由于随访时间及样本量限制,对PFS和OS暂无法进行有效的统计分析。结论:EGFR-TKI同步胸部放疗有利于提高局部肿瘤控制率,且治疗相关不良反应可耐受。