目的:药物性肝损伤(Drug-Induced Liver Injury,DILI)是指在使用药物过程中,由药物本身或其代谢产物引起肝脏的损伤,强烈的毒性是引起急性肝衰竭的主要原因。异鼠李素是从天然植物中提取的一种黄酮物质,现有研究表明异鼠李素具有良好的抗氧化、抗炎、保肝等作用,但对于扑热息痛(Acetaminophen,APAP)引起的药物性肝损伤研究甚少。本实验采用APAP诱导小鼠药物性肝损伤模型,主要探索异鼠李素对小鼠药物性肝损伤的保护作用,并进一步探索其保护机制,为异鼠李素是否能够成为绿色保肝药物提供了有效的科学依据。方法:雄性BALB/c小鼠随机分为四组(n=8):空白对照组(Control)、模型组(APAP)、异鼠李素低剂量组(APAP+ISO30)、异鼠李素高剂量组(APAP+ISO90)。异鼠李素以1%羧甲基纤维素钠(Sodium carboxymethyl cellulose,CMC-Na)为溶(媒载体,以30mg/kg和90mg/kg不同剂量连续灌胃小鼠14天,空白对照组和模型组给予同等体积的1%CMC-Na。在给与异鼠李素灌胃14天后,腹腔注射APAP(300mg/kg)进行造模,建模4h后收集肝脏和血液。检测血液中AST、ALT水平,肝脏切片进行HE染色观察组织中病理学变化,以及检测肝脏组织中GSH、GSH-PX、MDA、SOD-2含量的变化。通过Real-time PCR技术检测肝脏中细胞因子的表达。Western Blot技术检测肝脏中TLR4、p-ERK、p-JNK、P62的蛋白表达,检测了肝脏中Keap-1、Nrf-2及其下游抗氧化因子HO-1、NQO-1、GCLC、SOD-2的表达。结果:异鼠李素能够显著降低血清中AST、ALT的含量,并显著提高了肝脏中GSH、GSH-PX的水平,抑制了 MDA的水平。通过病理学观察发现异鼠李素能够显著减轻肝脏中细胞的坏死,有效改善了 APAP引起的肝损伤。Western Blot及Real-time PCR检测结果显示,异鼠李素有效抑制了 TLR4、p-ERK、p-JNK的蛋白表达,降低了肝脏中炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA的表达。进一步结果表明,异鼠李素能够激活Nrf-2信号通路,促进其下游NQO-1等抗氧化因子的活化。结论:本实验研究表明,异鼠李素能够有效缓解APAP诱导的药物性肝损伤,并且保护作用与其抗炎和抗氧化功能有关。我们推测异鼠李素是通过调控MAPK/Nrf-2等信号通路发挥抗炎和抗氧化的作用,保护了 APAP引起的药物性肝损伤。