【摘 要】
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胶质母细胞瘤（GBM）是一种致死率非常高的脑部肿瘤,其中位生存期仅15个月。目前研究表明,许多化疗药物对胶质瘤敏感性较差主要是由于GBM本身血脑屏障阻碍了药物渗透,难以到达肿瘤部位所致。此外,肿瘤的恶性生长还依赖于肿瘤微环境,而GBM本身具有微酸、富含过氧化氢（H2O2）、乏氧和免疫抑制的微环境,利用这样的微环境我们可以设计许多的纳米靶向药物。M2型巨噬细胞（促癌型）是一种存在于GBM免疫微环境中
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胶质母细胞瘤（GBM）是一种致死率非常高的脑部肿瘤,其中位生存期仅15个月。目前研究表明,许多化疗药物对胶质瘤敏感性较差主要是由于GBM本身血脑屏障阻碍了药物渗透,难以到达肿瘤部位所致。此外,肿瘤的恶性生长还依赖于肿瘤微环境,而GBM本身具有微酸、富含过氧化氢（H2O2）、乏氧和免疫抑制的微环境,利用这样的微环境我们可以设计许多的纳米靶向药物。M2型巨噬细胞（促癌型）是一种存在于GBM免疫微环境中促进肿瘤生长的免疫细胞,靶向M2型巨噬细胞并将其复极化为M1型巨噬细胞（抑癌型）是GBM治疗的重要策略。盐霉素（SAL）是一种可以改善肿瘤免疫微环境的抗肿瘤药物,并在体外可以促使巨噬细胞向M1型分化。但由于血脑屏障（BBB）的存在,其在体内的抗肿瘤和免疫微环境重塑能力受到限制。因此,为了解决这一问题,在这项研究中,我们结合SAL和Mn O2设计了牛血清白蛋白-Mn O2-SAL（BMS）多功能纳米药物。我们的实验结果表明,BMS显著抑制了GBM的生长并具有穿透BBB的能力,同时改善了GBM免疫微环境。并且,由于BMS对酸性和H2O2微环境的响应性,分解后产生了Mn2+,这一作用增强了SAL对M1巨噬细胞的极化能力,并可应用于磁共振成像（MRI）。由于天然生物屏障和抑制性肿瘤免疫微环境的存在,胶质瘤的治疗较其他肿瘤更困难,但BMS具有血脑屏障穿透和免疫微环境重塑的功能,因此在胶质瘤的治疗中具有很大应用前景。
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