茶多酚对NOD鼠舍格伦综合征作用的研究

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[背景]舍格伦综合征(Sjogren’s syndrome,简称:SS)是一种以口干和眼干为特征的自身免疫性疾病,其病因复杂,发病机制尚不明确。根据已有的人群调查资料显示,本病在成年人中的患病率为0.60%-3.3%,发病率为4/100,000-5/100,000。目前尚未有有效方法用于治疗SS,临床常用治疗为对症治疗,但长期药物治疗将带来一定副作用。近年来,不少国内外学者致力于寻找能有效调节口腔唾液流量并治疗舍格伦综合征的中草药。亚洲人群中SS患病率较欧美人群相对较小,而绿茶在亚洲人群中十分普及,另外绿茶能有效预防和治疗包括风湿性关节炎、自身免疫性脑脊髓炎在内的许多自身免疫疾病。因此绿茶对SS的作用逐渐引起不少学者的关注。绿茶的主要成分是茶多酚(tea polyphenols,简称:TP),TP的主要成分是儿茶素类化合物。儿茶素类主要由4种单体构成:即表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechingallate, EGCG)、表儿茶素没食子酸酯(Epicabechin gallate, ECG)、表儿茶素(Epicatechin, EC)及表没食子儿茶素(Epigallocatechin, EGC)。其中EGCG的量约占儿茶素类50%,其生物学效应也最强。20多年来大量流行病学和体内外实验证实:茶多酚具有抗氧化、抗炎,抗凋亡、抗突变、抗肿瘤和抗辐射损伤等生物学活性和药理作用。近年来,有学者发现茶多酚对调节唾液流量有一定作用,其作用机制尚不明确,关于茶多酚对ss预防作用的研究,国内尚无报道。[目的]为探讨茶多酚对预防SS的有效性,本实验以Ss的模型NOD鼠为研究对象,观察茶多酚对其唾液流率、抗核抗体及炎症细胞因子等影响,为在临床上应用茶多酚预防和治疗SS提供实验依据[方法]取NOD小鼠随机分成预防组和对照组。预防组在饮水中加入茶多酚,对照组饮水中不加茶多酚,以作为对照。分别在9周、16周和23周末,从每组中各随机移出8只小鼠,眼球取血,分离血清标本,冻存于-80℃冰箱备用,再处死小鼠后分别取出颌下腺组织并称重。将每组小鼠的左侧领下腺组织置入10%的中性福尔马林液中固定用作组织病理分析,右侧颌下腺组织冻存于-80℃冰箱中用于分子分析。(1)分别在9周、16周和23周末,从每组中各随机移出8只小鼠,用湿重法对其唾液流量进行测定;(2)分别对9周、16周和23周末的领下腺HE切片进行组织病理分析;(3)用Elisa法分别对预防组和对照组NOD鼠9周,16周及23周龄的血清标本中的总抗核抗体进行检测;(4)用Elisa法分别对采集的预防组和对照组NOD鼠9周,16周及23周龄的血清中炎症细胞因子IFN-γ、IL-4和IL-17含量进行检测.[结果]1.预防组小鼠在16周龄和23周龄的平均唾液流率显著大于同期对照组(P<0.01)。2.预防组小鼠颌下腺的病理进程被减缓,在16周龄和23周龄时颌下腺的病理分级较同期的对照组低1-2个等级。3.预防组小鼠外周血血清中的ANA在16周龄和23周龄时的平均水平较同期的对照组有显著的降低(P<0.01)。4.预防组小鼠在9、16和23周龄时外周血中的IFN-γ水平均显著低于同期对照组(P<0.01);在16和23周龄时,预防组小鼠外周血中的IL-4水平显著低于同期的对照组(P<0.01)。5.IL-17仅在预防组和对照组部分小鼠的外周血中被检测到。[结论]1.茶多酚能够减缓NOD鼠唾液流量的降低,减轻NOD鼠颌下腺的病理症状,对预防NOD鼠舍格伦综合征有一定作用。2.茶多酚的预防作用可能与其能够降低NOD鼠血清ANA的产生和抑制NOD鼠血清中的IFN-γ和IL-4分泌的机制相关。
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