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目前,在药物研发过程中,手性药物分离和分析已成为分析化学领域研究的热点。其中,毛细管电泳(CE)技术是手性药物分离中最有效的分离手段之一。毛细管电泳-电致化学发光技术(CE-ECL)作为一种高效、快速、高灵敏的分析方法,已经广泛应用于复杂物质及手性药物分离检测中。本文将CE与ECL相联用,旨在提高这种技术在神经递质或神经递质类手性药物分离中的检测灵敏度。
第1章分别介绍了毛细管电泳和电致化学发光方法的原理,概述了它们的基本类型和相关的技术。另外,还重点评述了近年来CE-ECL在药物制品、生物样品、环境和食品、农产品等方面分析的应用进展,并对CE-ECL的发展进行展望。
第2章建立了一种快速、灵敏、简单的5-羟色胺的CE-ECL测定新方法。在最优化的实验条件下,发光强度Ⅰ与5-羟色胺的浓度C在3.5×10-9～5.1×10-3mol／L范围内呈线性关系,其线性回归方程I=325.68C+29.92,r=0.9958(n=6)。检出限(S／N=3)为5.0×10-10mol／L,通过对1.0μmol／L5-羟色胺标准溶液进行连续6次测定,得到峰高和迁移时间的RSD分别为2.48％和1.3％。该法已成功地在5分钟内完成血清中5-羟色胺的测定,回收率在94.4％以上。
第3章以磺化β-环糊精(S-β-CD)为手性选择剂,建立了CE-ECL测定文拉法辛(Venlafaxine,VEN)对映体浓度的方法。考察了S-β-CD浓度、检测池中缓冲溶液、进样时间和电压、分离电压和检测电位等对文拉法辛对映体分离以及联钌吡啶电致化学发光检测的影响,优化了分离条件,考察了文拉法辛的电化学行为与发光机理。发光强度与两种文拉法辛对映体浓度在0.1～1000 ng／mL,范围内呈良好的线性,检出限分别为0.01和0.5ng／mL。本法已用于人血浆中文拉法辛对映体的分离检测,相对标准偏差小于3.2％。
第4章建立了一种用于手性对映体分离的分子组装膜的毛细管电泳-间接电致化学发光法。该分子组装膜是采用聚二烯丙基二甲基氯化铵(PDDA)和β-环糊精通过嵌入包合模式形成。研究发现该膜能有效地提高去甲肾上腺素和异丙肾上腺素对映体的分离效率。在优化条件下实现去甲肾上腺素和异丙肾上腺素对映体的基线分离,去甲肾上腺素对映体的线性范围均为0.5～1.5×104 ng／mL,检出限均为0.05 ng／mL；异丙肾上腺素对映体的线性范围分别为0.1～1.0×105ng／mL,检出限均为0.01 ng／mL。该方法已成功应用于尿液中两种药物对映体的分离与检测。