聚甲基丙烯酸缩水甘油酯复合介孔硅纳米材料的制备及药物控释

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在生物医药领域,智能药物控释体系的研究有望提高药物在病灶部位的疗效及降低药物带来的副作用。介孔硅材料有大的比表面积、合适的孔径大小和良好的生物相容性,是运输药物的优良载体。且其表面的硅羟基是活性基团,易于进行功能化。在介孔硅表面安装可操控的分子机器用以构筑纳米阀门是构筑智能药物控释体系和解决药物前释放问题的核心。传统的纳米阀门主要是由体积较大的超分子大环主体分子(如环番、环糊精、葫芦脲)及修饰在硅表面的与它具有主客体作用的轴承分子组成。在此基础上,我们把高分子聚合物引入纳米阀门体系,希望通过综合高分子材料体积和功能易于调控、无机介孔硅材料稳定性好及阀门调控手段温和等优点,制备出性能更好的新型复合材料用于药物的可控性释放。我们利用后修饰法制备了偶氮苯(azo)功能化的介孔硅纳米粒子。嫁接在聚甲基丙烯酸缩水甘油酯(PGMA)聚合物上的-环糊精(-CD)可通过主客体作用与硅表面的azo包合。由此形成的聚合物纳米阀门与单独-CD形成的传统纳米阀门相比,不仅能有效减少药物的前释放,而且达到一个更高的载药量水平。同时,细胞毒性实验证实此类复合材料具有良好的生物相容性。为更好的实现药物在传输过程中“零泄露”的目标,我们进一步设计了多层聚合物组装的介孔硅复合材料。运用层层组装技术,通过离子偶极相互作用,中性条件下阳离子聚合物-双胺烷烃开环的PGMA(diamino-PGOHMA)和葫芦[7]脲(CB[7])交替的组装在表面电势为负值的介孔硅表面。其包裹的多层聚合物可以有效的阻碍硅孔道所载药物-阿霉素盐酸盐(DOX)的泄露。当pH值降低时,聚合物层发生解组装,以至于DOX从裸露的孔口处释放出来。一系列的体外细胞实验和小鼠活体实验证实该复合材料为理想的抗癌药物载体。我们用CB[7]及含二硫键共价连接在硅表面的diamino-PGOHMA构筑了pH和氧化还原双重响应的聚合物动态交联结构。在酸性pH及谷胱甘肽(GSH)的协同作用下可引起动态交联结构的解体和二硫键的断裂,最终实现药物的可控性释放。
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