目的:结核性脑膜炎(Tuberculous meningitis,TBM),简称结脑,是由结核分枝杆菌引起的慢性中枢神经系统感染性疾病。病死率和致残率较高,预后与早期诊断及时治疗密切相关。由于临床表现多样,早期诊断困难。综合国内外文献,结脑的误诊率为31.6%,早期(一周内)诊断率仅10%。病原学诊断作为结脑诊断的“金标准”,阳性率很低,对临床早期诊断价值有限。近年来,各种免疫学及分子生物学方法,尤其是PCR技术被尝试用于结脑的快速诊断,但敏感性、特异性各家报道差异很大,很少应用于临床常规检查。结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,M.TB)感染的免疫主要是典型的细胞免疫,同时伴随较强的体液免疫反应发生。通过检测宿主体内的结核菌抗原和特异性抗体可以快速诊断结核感染。M.TB是一种胞内寄生菌,单核(巨噬)细胞是其寄生的场所,也是结核免疫反应中的效应细胞。因此,活动期结脑病人的脑脊液单核(巨噬)细胞内就会有结核菌抗原的出现。本研究在脑脊液常规、生化及细胞学检查的基础上,对脑脊液中结核抗体、单核(巨噬)细胞内结核抗原检测进行了研究,以期为结脑的早期诊断提供准确、有效的方法。方法:将2004年10月～2006年10月本院159例临床诊断的患者分为三组。(1)结脑组:共67例,包括单纯结脑47例,合并颅外结核者20例;(2)其他中枢神经系统感染性疾病组:63例,包括病毒性脑炎37例,化脓性脑膜炎13例,隐球菌性脑膜炎7例,脑囊虫病6例;(3)中枢神经系统非感染性疾病组:29例,包括吉兰-巴雷综合征、脊髓炎、血液病等病病例。所有患者均于入院后腰穿收集脑脊液,进行脑脊液常规、生化及细胞学检查(MGG染色、墨汁染色和阿利新兰染色),同时行脑脊液结核抗体及单核细胞内结核抗原检测。并对脑脊液细胞学检查及结核抗原检测进行动态观察(间隔5～7天,2次以上)。结果:1脑脊液常规及生化检查:大部分结脑患者脑脊液早期显示为细胞数和蛋白升高,糖和氯化物含量降低。2脑脊液细胞学检查:结脑脑脊液细胞学主要呈混合细胞反应(56/67,83.6%)。对照组病毒性脑炎以淋巴样细胞反应为主;化脓性脑膜炎表现为嗜中性粒细胞反应为主;隐球菌性脑膜炎患者阿利新兰染色和墨汁染色阳性,脑脊液中可见到隐球菌;脑囊虫病患者显示嗜酸性粒细胞增加。中枢神经系统非感染性疾病脑脊液细胞学正常或显示为激活单核细胞少量增多。统计学处理,三组间在细胞学诊断上差别有统计学意义(p<0.05),可以认为结脑组更易出现混合细胞反应。动态观察显示:结脑患者脑脊液中嗜中性粒细胞存在较长时间(一般4周以上),随治疗好转逐渐减少,同时激活单核细胞、淋巴细胞逐渐增加,浆细胞出现。3脑脊液细胞内结核菌抗原检测:早期即可检测到脑脊液单核细胞内的结核抗原,且多次检测可持续阳性,随病情好转阳性细胞逐渐减少。其敏感性为81.2%,特异性为95.7%。4脑脊液结核抗体检测:本组20例结脑患者脑脊液中结核抗体检测无一例阳性。5不同方法比较:脑脊液混合细胞反应与结核抗原检测之间,差别无统计学意义(X2=0.052,P=0.819>0.05),但结核抗原检测特异性高于前者。两者与结核抗体检测相比,均有统计学意义。结论:1脑脊液常规、生化及细胞学的动态观察是目前结脑诊断中重要的检查方法。2免疫细胞化学法早期即可检测到结脑脑脊液单核细胞内的结核抗原,简单、快速,敏感性高,特异性强,是结脑早期诊断的有效手段。3脑脊液中结核抗体检测,敏感性差,对临床诊断的价值有待进一步探讨。4脑脊液细胞学检查结合脑脊液细胞内结核抗原检测,可大大提高结脑诊断的准确率。