ER-β在乳腺癌组织中的表达及与预后的关系

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目的检测雌激素受体β亚型(ER-β)在乳腺癌组织中的表达,探讨ER-β表达在乳腺癌组织中表达的意义及与患者预后的关系。方法选取河南科技大学第一附属医院2005年1月~2006年6月的乳腺癌手术病例115例,收集临床病理资料及组织蜡块,并收集乳腺腺病组织26例、正常乳腺组织13例作为研究对照。免疫组化染色检测乳腺癌、乳腺腺病和正常乳腺组织的ER-β表达,比较不同乳腺组织ER-β表达差异,探讨ER-β在乳腺癌中表达的意义;进一步比较ER-β在乳腺癌组织中的表达与其它临床病理因素的关系,并分析其意义。采用回顾性队列研究设计方案对乳腺癌患者进行预后研究;随访乳腺癌患者,收集生存资料,Kaplan-Meier法对随访资料进行生存分析,估计各组总生存率、无病生存率,绘制生存曲线,采用Log-rank检验对各组生存曲线检验;采用单因素cox回归模型对ER-β表达等因素的预后评价价值行单因素分析;多因素cox回归模型分析ER-β等因素是否为乳腺癌患者预后的独立因素。结果乳腺癌组ER-β表达率为70.43%,乳腺腺病组96.15%,正常乳腺组100%,三组ER-β表达有统计学差异(x~2=12.163, P=0.003)。乳腺癌ER-β表达与患者年龄、月经状态、肿瘤直径、腋窝淋巴结转移、病理类型、PR、C-erbB2表达等因素无关;与临床分期及组织学分级有关(P=0.004, 0.013);与ER-α表达呈正相关(r=0.295, P=0.040)。随访到乳腺癌患者106例,失访9例,失访率7.8%。随访最长61个月,最短43个月,中位随访时间53±5个月。35例患者因乳腺癌死亡。随访患者3年和5年OS分别为73.58%、64.96%,3年和5年DFS分别为72.64%、56.88%。生存分析显示ER-β表达阳性组3年、5年的OS和DFS分别为80.82%、74.53%、80.82%、62.37%;ER-β表达阴性组3年、5年的OS和DFS分别为57.58%、45.25%、54.55%、45.08%,两组比较有统计学差异(P<0.01);分层分析示ER-β阳性组的>50岁、绝经前、绝经后、肿瘤直径2.1~5.0cm、组织学Ⅱ级、浸润性导管癌各亚组5年OS均比ER-β阴性各亚组高,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示ER-β、肿瘤直径、临床分期、腋窝淋巴结转移为影响乳腺癌预后的因素;多因素分析示患者年龄、临床分期、腋窝淋巴结转移、肿瘤直径是影响乳腺癌预后的独立因素,ER-β不是影响乳腺癌预后的独立因素。结论ER-β在乳腺癌组织中表达率低于乳腺腺病和正常乳腺组织的表达率,提示乳腺癌的发生可能与ER-β缺失有关。ER-β阳性表达提示临床分期早、组织学分级低,预后好;ER-β与ER-α表达呈正相关,预示ER-β阳性表达的乳腺癌患者可能对TAM有较好治疗反应,从而受益有较好的预后。生存分析提示ER-β表达阳性者OS和DFS均较高,预示ER-β是乳腺癌预后良好的指标。单因素分析示ER-β表达对乳腺癌预后评价有意义,多因素分析示ER-β表达不是乳腺癌预后的独立因素,推测影响乳腺癌患者预后的临床病理因素是相互作用的,因此尚不能以单独检测ER-β表达判断乳腺癌患者的预后,但如在临床中与其它预后指标联合判断预后可能仍有一定的价值。
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