谢兆丰肝病学术思想与临床经验研究

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目的:   总结、传承与发扬谢兆丰老中医治疗肝病(肝炎、肝纤维化)的学术思想与临床经验,临床提出乙肝后肝纤维化的基本治疗大法,并评价加味散瘀消癥汤治疗慢性乙肝后肝纤维化的疗效与安全性。   方法:   采用回顾性研究与前瞻性研究相结合、传统文献研究与现代信息挖掘技术相结合、理论研究与临床研究相结合的研究方法。基于文献整理,采用回顾性研究方法,全面收集谢兆丰老中医历年公开发表的有关治疗肝炎、肝纤维化的论文、论著、读书笔记、心得体会、讲稿、以及保存较为完整的肝病医案,从中分析整理、归纳概括谢师治学行医的理念、学术渊源、对肝脏生理、肝病病理的认识以及肝病辨证论治的规律。利用数据挖掘技术,构建113例肝病医案初诊信息数据库,运用SPSS15.0进行描述性分析,挖掘谢兆丰老中医肝病临床诊疗规律与经验。基于临床跟师学习,采用前瞻性研究方法,规范、全面采集谢师临床肝病诊疗信息,包括四诊、辨证分析及处方用药,抄录临床典型案例,客观体现谢兆丰老中医肝病(慢性肝炎、肝纤维化)辨证论治的思路与规律。临床研究采用单中心随机对照单盲设计方法,临床验证加味散瘀消癞汤治疗慢性乙肝后肝纤维化(HF)的疗效。选择符合诊断标准的肝纤维化患者60例,随机分为2组,其中治疗组40例,对照组20例。在给予常规保肝治疗的基础上,治疗组给予加味散瘀消癥汤(以谢师验方散瘀消癥汤为基础,结合个人认识,加用大剂黄芪等),每日1剂,每剂煎2次,早晚分服;对照组给予大黄(蔗)虫胶囊口服,2次/d,4粒/次。2组均以12周为1疗程,连用2个疗程。分别在治疗前,治疗第12周、第24周及疗程结束后第12周检测相关指标,评价其疗效及安全性。   结果:   谢师肝病学术,源于《内经》、仲景之学,博采诸家所长。临床十分重视气血、脾肾与肝脏之间的生理关系。认为肝病发生发展过程中,气血失调既是肝病发生的病因,也是肝病的病理产物。作为后天之本的脾胃,在防治肝病和养生方面有着重要意义。临证尤其重视脾胃的功能状态,处方用药强调必须处处顾护脾胃,膳食调护主张辨证与辨体相结合。肝病恢复期,特别重视益肾扶正。认为在肝病发生发展过程中,湿邪是肝病发生的关键因素,瘀血是肝病过程中所形成的阶段性病理产物,而毒邪则是肝病发生的主要因素。肝病病位主要在肝,但与脾、肾相关,病理机制是湿热瘀毒、相互搏击、气血失调,病之后期肝、脾、肾三脏虚衰,病理性质总属虚实相杂。临床辨证,主张四诊合参、中西结合。治疗肝病,强调辨证,重视整体,治病求本。临床处方用药,广撷博采、融会贯通、灵活多变。   谢师治疗慢性乙肝,依据疾病发展程度,①染病早期,清化湿热;②疾病中期,养阴护肝;③病变后期,攻补兼施;④病渐恢复,补益脾肾。肝纤维化之治疗,谢师归纳为八法,分别是:①疏肝理气法、②活血通络法、③散瘀消癥法、④清热利湿法、⑤滋养肝肾法、⑥养血柔肝法、⑦健脾和胃法、⑧温补肾阳法。谢师强调活血化瘀应贯穿于肝病治疗的始末,创制肝病化瘀十法,即①解毒化瘀法、②祛湿化瘀法、③行气化瘀法、④消痰化瘀法、⑤逐水化瘀法、⑥软坚化瘀法、⑦益气化瘀法、⑧养血化瘀法、⑨柔肝化瘀法、⑩温阳化瘀法。谢师对肝病患者的护理及其调养提出四宜四忌,即①宜精神舒畅,忌郁怒焦虑;②宜饮食合理,忌偏嗜不节;③宜起居有常,忌劳逸失度;④宜合理治疗,忌过分施药。   信息挖掘研究:从113例病案中获取基本病机7个,总频次257次,分别是肝郁气滞(81.41%)、肝胆湿热(6.19%)、络脉瘀阻(45.13%)、脾虚湿困(57.52%)、胃失和降(30.09%)、肝肾阴虚(9.73%)、脾肾阳虚(2.65%)等7条;证素10个,总频次555次,即肝(94.69%)、脾(60.18%)、肾(12.39%)、胆(6.19%)、胃(27.43%)、毒(100.00%)、瘀(45.13%)、湿(63.72%)、热(11.50%)、虚(69.91%)。临床症状56个、746例次;舌质表述4种、208例次;舌苔表述4种、113例次;脉象表述8种、231例次。临床主要治法8个,总频次448例次,分别是疏肝理气(85.84%)、活血化瘀(69.91%)、化浊祛湿(63.72%)、清热解毒(76.99%)、益气健脾(60.18%)、理气和胃(27.43%)、滋养肾阴(9.73%)、温补肾阳(2.65%)。113例临床使用中药92种、计1566味次,平均每方13.86味。疏肝理气药8种、296味次,活血化瘀药10种、237味次,化浊祛湿药12种、210味次,清热解毒药10种、136味次,益气健脾药10种、238味次,理气和胃药8种、85味次,滋养肾阴药12种、163味次,温补肾阳药8种、36味次,其他药物14种、165味次。   临床研究:以谢师验方散瘀消癥汤为基础,结合个人认识,加用大剂黄芪,提出益气化瘀是治疗乙肝后肝纤维化的基本大法。2组患者治疗前各项比较,差异无统计学意义,具有可比性。治疗24周后,临床综合疗效,治疗组显效14例、有效21例、无效5例,总有效率87.00%;对照组显效3例,有效9例、无效8例,总有效率60.00%(P<0.05)。治疗24周时治疗组症状积分降低明显(P<0.01),且优于对照组(P<0.01)。与治疗前相比,治疗第24周,2组HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C均有降低(治疗组P<0.001,对照组P<0.01),但治疗24周与治疗前HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C各项差值2组间比较,P均<0.01。治疗第24周,肝功能主要指标AST、ALT、GGT、ALP、TBIL、DBIL、ALB,较之治疗前,治疗组改善明显(P<0.01);对照组除TBIL、ALP外(P<0.05),其余多数指标改善不著(P>0.05)。PT组内比较,第24周时,治疗组改善显著(P<0.01);对照组无明显改善(P>0.05)。门脉直径、脾厚及脾静脉直径组内比较,治疗组第24周指标降低明显(P<0.05或P<0.01);对照组脾厚P<0.05,余P>0.05。治疗组随访12周各项指标较治疗第24周时均无显著变化(P>0.05)。观察过程中未发现明显不良反应。   结论:   谢师学有渊源,师有所宗,肝病理论独特,临床经验丰富,治疗效果显著,应积极挖掘与传承谢师肝病学术思想与临床经验。益气化瘀是治疗慢性乙肝后肝纤维化的基本大法,加味散瘀消癥汤治疗慢性乙肝后肝纤维化安全有效。
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