目的:（1）补中益气汤是治疗胃肠道疾病的经典方剂,课题组前期研究证实“要药”升麻柴胡配伍对补中益气汤改善脾虚大鼠胃肠动力障碍具有关键性增效作用,但其增效作用的机制尚不清楚,本研究采用代谢组学方法,从代谢物层面探讨“要药”升麻柴胡配伍对补中益气汤改善脾虚大鼠胃肠动力学障碍的增效机制。（2）补中益气汤也是临床治疗便秘的经典方剂,课题组前期发现补中益气汤具有改善洛哌丁胺致大鼠便秘模型作用,“要药”升麻柴胡配伍对补中益气汤改善便秘具有增效作用,但增效的作用机制也不清楚,本研究拟采用代谢组学技术,从代谢物和分子层面探索其增效作用机制。（3）本研究采用以上不同动物模型,运用非靶向代谢组学、生物信息学及分子生物学方法,多层次多维角度阐明“要药”升麻柴胡对补中益气汤改善胃肠动力障碍模型的增效机制,揭示补中益气汤“要药”配伍关键增效作用的科学内涵。方法:（1）采用大黄灌胃、饥饿和游泳力竭法复合使用复制脾虚胃肠动力障碍大鼠模型,观察补中益气汤、升麻柴胡及补中益气汤去升麻柴胡对脾虚大鼠胃肠动力障碍的作用,探索升麻柴胡配伍作为“要药”在补中益气汤改善脾虚胃肠动力障碍的增效作用,运用LC-LTQ-Orbitrap高分辨质谱方法检测正常、模型、补中益气汤及“要药”升麻柴胡组血清代谢物变化,分析各组大鼠血清代谢轮廓的差异,采用生物信息学方法,研究补中益气汤及“要药”升麻柴胡配伍对脾虚大鼠影响的潜在生物标记物及代谢通路。（2）采用洛哌丁胺诱导大鼠便秘模型,观察补中益气汤及“要药”升麻柴胡对大鼠便秘模型的促胃肠动力作用;运用LC-LTQ-Orbitrap高分辨质谱方法检测正常、模型、补中益气汤及“要药”升麻柴胡组血清代谢物变化,分析各组大鼠血清代谢轮廓的差异,采用生物信息学方法分析补中益气汤及“要药”升麻柴胡配伍对便秘大鼠影响的潜在生物标记物及代谢通路。采用酶联免疫法（ELISA）、Real-time PCR及免疫组化等分子生物学方法,观察补中益气汤及“要药”升麻柴胡对大鼠便秘模型炎性标记物及胃肠激素水平的变化。结果:（1）“要药”升麻柴胡配伍对补中益气汤改善脾虚大鼠胃肠动力障碍具有增效作用,血清代谢组学研究结果表明,与正常组相比,脾虚型胃肠动力障碍大鼠有24种差异代谢物发生显著变化,而补中益气汤给药后可逆转其中14种差异代谢物,“要药”升麻柴胡可影响此14种差异代谢物中的6种代谢物,包括色氨酸、谷氨酰胺、磷脂胆碱等,通路分析研究表明,这6种差异性代谢物主要与谷氨酰胺代谢、不饱和脂肪酸合成及甘油磷脂代谢等有关。（2）补中益气汤及“要药”升麻柴胡可提高便秘模型大鼠小肠推进率、减轻洛哌丁胺诱导的结肠损伤,具有减轻便秘作用。代谢组学显示补中益气汤及“要药”升麻柴胡可影响大鼠便秘模型血清代谢轮廓,与正常组相比,便秘模型组大鼠有31种差异代谢物发生显著变化,而补中益气汤给药后可逆转其中的17种差异代谢物,“要药”升麻柴胡可影响此17种代谢物中的8种代谢物,这8种代谢物包括花生四烯酸、前列腺素PGE2及肌醇等,通路分析显示这8种差异代谢物主要与花生四烯酸代谢、磷酸肌醇代谢等通路有关。此外,补中益气汤及“要药”升麻柴胡可抑制致炎介质PGE2的生成,降低洛哌丁胺诱导的大鼠便秘血清炎性因子IL-6及TNF-α的水平及结肠炎症因子IL-6及TNF-α的表达,减轻大鼠便秘结肠炎症;进一步研究还发现,补中益气汤及“要药”升麻柴胡还可升高便秘大鼠代谢物肌醇水平,提高与肌醇代谢密切相关的胃泌素及胃动素等胃肠激素水平。结论:（1）“要药”升麻柴胡对补中益气汤改善脾虚大鼠胃肠动力障碍模型具有关键性增效作用,增效机制可能与其调节脾虚胃肠动力障碍大鼠的谷氨酰胺代谢、不饱和脂肪酸合成及甘油磷脂代谢等有关。（2）“要药”升麻柴胡及补中益气汤具有提高便秘模型大鼠胃肠动力作用,“要药”对补中益气汤改善便秘的增效机制可能与其调控便秘花生四烯酸代谢、磷酸肌醇代谢及不饱和脂肪酸合成等通路有关,进而通过抑制炎性反应、提高胃动素及胃泌素水平而发挥增效作用。（3）在三因素复制脾虚胃肠动力障碍和洛哌丁胺诱导便秘这两种动物模型中,“要药”升麻柴胡配伍的增效代谢通路各有异同,对在两种不同模型上代谢通路异同性的后续研究仍具有重要的科学意义。（4）本研究从整体、代谢物及分子水平探讨了“要药”升麻柴胡对补中益气汤改善胃肠动力障碍的增效机制,诠释了“要药”在中医方剂配伍中的科学意义,丰富和发展了“要药”在中医方剂配伍中的理论内涵。