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目的:盐酸氯普鲁卡因(Chloroprocaine Hydrochloride)为盐酸普鲁卡因(Procaine Hydrochloride)的氯化同类局部麻醉药,从20世纪60年代起先后在美国和西欧国家应用于临床浸润麻醉、神经阻滞和硬膜外阻滞麻醉,在我国,于2002年由山西晋城海斯药业有限公司出品上市。本研究的目的是通过模拟局麻药误入血管产生的心血管毒性作用,比较等效能的四种局部麻醉药氯普鲁卡因(可谱诺)、利多卡因、罗哌卡因(耐乐品)和布比卡因连续静脉输注对健康成年家兔心血管功能的抑制作用,以评价氯普鲁卡因临床应用的安全性,为临床安全用药提供实验室依据。方法:1.健康成年家兔24只,雌雄不拘,体重在1.65～2.5kg,随机分为四组:氯普鲁卡因组(C)、利多卡因组(L)、罗哌卡因组(R)和布比卡因组(B),每组6只(n=6)。2.模型建立:将家兔用3%戊巴比妥钠(30mg/kg)耳缘静脉麻醉,待动物平静入睡后,仰卧固定于恒温兔手术台上(室温18～25℃) ,以维持家兔体温恒定,气管切开接动物用呼吸机,行机械通气,并以维库溴胺维持肌松。手术分离股动脉,插管接换能器用以监测动脉血压,分离股静脉并置管用以泵注局麻药,耳缘静脉插管用以补液,用三根针灸针分别插入动物双上肢和左下肢皮下监测二导联心电图, 1/ 1000肝素(0. 1ml/ kg)从耳缘静脉注射肝素化抗凝,用充满1%肝素生理盐水的塑料插管经左侧颈总动脉行左心室插管术描记左室内压,将换能器与微机相连,计算机通过BL-420生物机能实验系统,进入血流动力学模块,该系统可对左室内压及动脉血压波形自动分析,在信息窗中显示血流动力学相应各参数值。3.给药:模型建立后,动物的各项生命体征平稳,耳缘静脉补充乳酸林格氏液速度为7ml/kg/h,C组持续静注1%氯普鲁卡因4mg/kg/min,L组持续静注1%利多卡因4mg/kg/min,R组持续静注0.5%罗哌卡因1mg/kg/min,B组持续静注0.5%布比卡因1 mg/kg/min。4.观察指标:记录泵注局麻药前动物的基础血压(SBP/DBP)、左心室内压力峰值(LVSP)、左心室内压最大变化速率(LV±dp/dtmax)、描记正常心电图,作为基础参考,并记录各组动物出现心律失常(QRS波形异常增宽)、50%心率、70%左室内压、70%收缩压、50%左心室内压最大变化速率(LV±dp/dtmax)、出现心跳停止(cardiac arrest)时的时间(心电图示心脏停搏后观察1min不再出现心电波形为标准),同时计算各点相应局麻药的累积剂量。结果:1.动物模型建立成功,模型建立后动物各项生命体征平稳。2.以上各组动物体重及泵注局麻药前的基础心率(HR),血压(SBP/DBP)、室内压峰值(LVSP)及室内压变化速率(LV±dp/dtmax)组间相比较均无统计学差异(P>0.05)。3.以上各组动物出现心律失常的时间比较为,C组(18.2±1.5)与L组(15.0±1.4)比较无统计学差异(P>0.05),C组(18.2±1.5)、L组(15.0±1.4)分别与R组(5.9±1.4)和B组(1.3±0.5)比较差异均有统计学意义(P<0.05),且C<R<B,L<R<B;出现50%心率的时间以上各组比较差异均有统计学意义(P<0.05),C组(32.4±4.7)、L组(20.4±2.5)、R组(12.8±5.0)、B组(2.4±0.4),且C<L<R<B;出现70%左室内压的时间比较差异亦均有统计学意义(P<0.05),C组(46.5±5.9)、L组(33.5±4.2)、R组(14.6±3.4)、B组(3.0±1.3),且C<L<R<B;出现70%收缩压的时间比较差异亦均有统计学意义(P<0.05),C组(50.2±4.9)、L组(36.5±4.6)、R组(16.9±1.5)、B组(3.3±1.0),且C<L<R<B;出现50%左心室内压最大变化速率(LV+dp/dtmax)的时间比较差异亦均有统计学意义(P<0.05),C组(95.3±8.7)、L组(68.6±7.2)、R组(33.4±4.3)、B组(4.6±2.0),且C<L<R<B;出现50%左心室内压最大变化速率(LV-dp/dtmax)的时间比较差异亦均有统计学意义(P<0.05),C组(90.7±7.6)、L组(65.4±5.8)、R组(29.6±4.1)、B组(3.9±1.7),且C<L<R<B;出现心跳停止时的时间,以上各组比较差异均有统计学意义(P<0.05),C组(127.0±10.4)、L组(79.3±7.2)、R组(37.4±6.7)、B组(5.7±0.9),且C<L<R<B。结论:连续静脉输注等效剂量的以上四种局麻药,其对健康成年家兔心脏的毒性影响分别为氯普鲁卡因组<利多卡因组<罗哌卡因组<布比卡因组,本研究结果表明:氯普鲁卡因(可谱诺)是一种心血管毒性较小,相对安全的酯类局麻药。