作为全新型抗癫痫药,吡咯烷酮类物质—S构型左乙拉西坦具有独特的抗癫痫作用机制,药动学曲线良好,药物之间相互作用少,安全性高,使其具有良好的抗癫痫疗效。临床上,其主要用于成人及四岁以上儿童癫痫患者部分性发作或继发全身癫痫发作的辅助治疗,疗效确切,耐受性良好,无严重不良反应,因而在癫痫临床治疗领域应用日益广泛,市场前景广阔。研究高效的合成工艺和精制方法及进行放大策略,对于高质量合成左乙拉西坦药物,实现工业化生产具有重要的意义。本论文主要对左乙拉西坦的合成和精制路线进行了研究。在实验室研究阶段,重点探索了原料投料比、反应溶剂的种类及用量、催化剂的类型及用量、反应温度、精制分离的溶剂及配比等对产物产率和纯度的影响,获得了左乙拉西坦合成和精制的条件参数;在小试阶段,确定了温度为影响酰胺化反应的关键因素,产品质量和收率达到要求,为中试放大创造了条件;在中试放大阶段,生产收率与小试预期一致,产品质量达标;工业化放大阶段,通过延长反应时间,增加产品离心和干燥时间以及在干燥过程增加氮气保护等措施,确保了工业化放大的生产收率和中试一致,产品质量符合标准要求,工艺稳定可进行规模化生产。生产的左乙拉西坦产品经红外光谱、质谱、核磁共振以及元素分析进行了结构表征,通过粉末X-衍射法、差热热重分析连续三个批次,确定其晶型为同一晶型。在此基础上,确定了一条高效高质的左乙拉西坦工艺路线,通过小试、中试和生产放大试验,最终将此合成工艺路线成功应用于工业大规模化生产。该工艺路线制备的左乙拉西坦具有质量稳定、晶型恒定、生产收率高等优势。因此,在左乙拉西坦原料药的工业化生产领域具有应用前景。