SDF-1/CXCR4与舌鳞癌发展和颈淋巴结转移关系的研究

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研究背景: 舌鳞状细胞癌(tonguesquamouscellcarcinoma)是口腔颌面部最为常见的恶性肿瘤,恶性程度高,总体5年生存率仅50%左右,是严重威胁人类健康的常见疾病。目前对于舌癌的发生、发展、转移的机制尚不清楚,针对舌癌的治疗仍缺乏有效标靶,临床工作中亦缺乏可靠的分子标记物用于预后评估。 趋化因子(chemokine)是一组小分子量促炎性细胞因子,在调节炎症反应、组织修复和免疫反应过程中发挥重要作用。近年来研究发现,趋化因子与肿瘤关系密切。基质细胞衍生因子-1(stromalcell-derivedfactor-1,SDF-1)是趋化因子家族成员之一,CXC趋化因子受体4(CXCchemokinereceptor4,CXCR4)为其唯一受体。SDF-1和CXCR4具有广泛的生物学效应。近年来随着研究的深入,发现SDF-1/CXCR4在多种恶性肿瘤的进展和转移过程中发挥重要作用。 目的: 研究趋化因子SDF-1及其受体CXCR4在舌癌及其常发生转移部位—颈部淋巴结中的表达和分布情况,探讨SDF-1/CXCR4在舌癌发展和颈淋巴结转移中的作用。 材料与方法: 1.41例舌癌组织及41例同侧颈部淋巴结石蜡标本来源于行舌癌切除术+颈淋巴清扫术的舌癌患者,其中伴颈部淋巴结转移者15例;正常舌组织石蜡标本则来源于11例同期因舌部良性病变而手术切除的病变周围正常舌组织,并经病理证实;采用免疫组织化学技术检测正常舌、舌癌、正常和转移颈淋巴结组织中SDF-1及CXCR4的表达和分布情况。 2.21例舌癌组织及21例同侧颈部淋巴结新鲜标本来源于行舌癌切除术+颈淋巴清扫术的舌癌患者,其中伴颈部淋巴结转移者10例;正常舌组织新鲜标本则来源于10例同期因舌部良性病变而手术切除的病变周围正常舌组织,并经病理证实;采用RT-PCR和Westernblotting方法检测正常舌、舌癌、正常和转移颈淋巴结组织中SDF-1及CXCR4mRNA和蛋白表达情况。 结果: 1.免疫组化结果显示:①舌癌原发灶和颈淋巴结转移灶中的癌细胞CXCR4阳性染色,正常舌组织不表达CXCR4或仅在上皮基底细胞层呈弱阳性着色,正常淋巴结不表达CXCR4;②分析CXCR4表达与舌癌临床病理特征关系发现T3-T4期舌癌组CXCR4表达强度高于T1-T2期组(p<0.05),淋巴结转移组高于未转移组(p<0.05),Ⅲ-Ⅳ期舌癌组高于Ⅰ-Ⅱ期组(p<0.05);③SDF-1在舌癌和正常舌组织中不表达或低表达,正常颈淋巴结中的间质细胞SDF-1阳性染色,淋巴细胞中偶见阳性染色,转移颈淋巴结中SDF-1阳性着色主要位于癌周间质细胞和基质中,血管内皮细胞亦可见阳性染色,淋巴细胞中偶见阳性染色;④转移颈淋巴结中SDF-1表达与CXCR4表达相关(p<0.05)。 2.RT-PCR结果显示:①正常舌组织和正常淋巴结不表达或低表达CXCR4mRNA,舌癌以及转移淋巴结表达CXCR4mRNA,淋巴结转移阳性舌癌组CXCR4mRNA相对表达量高于淋巴结转移阴性舌癌组(p<0.05),淋巴结转移阴性舌癌组显著高于正常舌组织组(p<0.01),转移淋巴结组显著高于正常淋巴结组(p<0.01);②SDF-1mRNA在正常和转移淋巴结中均表达,转移淋巴结组中SDF-1mRNA相对表达量高于正常淋巴结组(p<0.05),正常舌组织和舌癌不表达或低表达SDF-1mRNA。 3.Westernblotting结果显示:①正常舌组织不表达或低表达CXCR4蛋白,舌癌表达CXCR4蛋白,舌癌组CXCR4蛋白相对表达量显著高于正常舌组(p<0.01);②SDF-1蛋白在正常和转移淋巴结中均表达,转移淋巴结组中SDF-1蛋白相对表达量高于正常淋巴结组(p<0.05)。 结论: 1.舌癌高表达CXCR4,正常舌组织不表达或仅低表达CXCR4,舌癌细胞表达CXCR4是舌癌的恶性特征之一; 2.CXCR4表达水平与舌癌的转移、T分期和临床分期相关,表明CXCR4与舌癌生长、浸润、转移以及预后密切相关,CXCR4可作为评价舌癌预后的一项生物学指标; 3.趋化因子受体CXCR4在舌癌中高表达,而趋化因子配体SDF-1在舌癌常发生转移的部位—颈淋巴结中高表达,且转移颈淋巴结中SDF-1表达与CXCR4表达相关,提示SDF-1/CXCR4参与了舌癌的颈淋巴结转移。
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